Inhibiteurs de myostatine - Follistatin - ACVR2B (ACE-031)

[lazar31]

Salut à tous, j'ouvre ce poste pour pouvoir recueillir des témoignages sur ces deux molécules histoire de voir si c'est vraiment si formidable ou au contraire assez décevant. Et si vous connaissez d'autres inhibiteur de myostatine n'hésitez surtout pas!

 

[lazar31]

Petit rappel


Qu’est-ce que la myostatine ?

Protéine = La myostatine ou GDF8 (pour growth and differenciation factor 8)
Localisation = protéine secrétée naturellement par les cellules musculaires squelettiques au cours du développement et à l’âge adulte. La myostatine est codée par le gène du même nom localisé sur le chromosome 2.
Famille = TGF-beta (pour Tranforming growth Factor),
Année de découverte = 1997
Qui l’a découverte = un groupe de savants de la John Hopkins University (située à Baltimore dans l’état du Maryland, Etats Unis)
Rôle = protéines jouant un rôle dans la régulation de la croissance musculaire. La Myostatine intervient plus exactement pour signaler l'arrêt de production de tissus musculaire ce qui consiste à empêcher une croissance démesurée des muscles.
Clonage du gène = 1998


Comment fonctionne t-elle ?

La myostatine agit comme un régulateur de la croissance musculaire. Pour ce faire elle empêche l’activation des cellules squelettique qui sont situées en périphérie de la fibre musculaire. Pour donner un exemple plus concret, lorsqu’un individu est victime de déchirure ou lorsque qu’il suit un programme de renforcement musculaire intense, la guérison du muscle abimé passe par l’activation de ces cellules squelettique par de la myostatine. On peut alors dire que le muscle et capable en partie de s’auto-régénérer (propre potentiel de régénération) .

La myostatine intervient pour éviter que ce processus se déroule de façon anarchique.
Lorsque la myostatine est produite par son gène, elle est dite « inactive ». Elle est composée de deux entités : un propeptide et un fragment dit « mature ». Ces deux éléments se séparent par la suite et l’on constate que le fragment dit « mature » s’organise en double anneau. On l’appelle alors la myostatine « active ». Le propetide joue par la suite le rôle de régulateur de la myostatine. Sous l’action du propeptide la myostatine s’inactive. Enfin, la myostatine rencontre son récepteur à la surface des cellules squelettiques et s’y fixe. le propeptide se détache alors se qui a pour effet de déclencher une succession de réactions à l’intérieur de la cellule squelettique conduisant au blocage de la croissance musculaire. On évite ainsi de déployer des forces qui surpasseraient la résistance tendineuse et articulaire.
Il faut noter que la myostatine n’agit que sur les cellules squelettiques ce qui veut dire que le muscle cardiaque n’est pas soumis à ce type de fonctionnement.

 

[cestdommage]

Sur le forum ici personne a utiliser de follistatin encore je pense

J'avais pensé en acheter mais je pense pas que je le ferai, car ça me semble beaucoup trop PEU chère pour un tel produit
J'ai lu que des bloqueurs de myostanines ça peut compter en milier d'euros pour de la véritable

Pour le ace-031, il est censé être mieux que le follistatin !

J'avais un site pour l'avoir, mais quant a la fiabilité du site je ne sais pas
Et peux déjà plus élevé sur ce site (même pour le folli)



En tout cas le follistatin sur malay tiger m'intéresse mais je ne l'utiliserai pas pour finir
J'aimerai des essaies d'autre personnes personnellement

 

[lazar31]

Modèle animal


Dans certains cas, il est déjà arrivé que le gène de la myostatine mute naturellement et donc que cette mutation entraine des anomalies au niveau du fonctionnement de la myostatine . Elle est alors moins active ce qui entraine des hypertrophies musculaires.
Tout commence au 14éme siècle lorsque les agriculteurs observent chez certaines vaches une musculature très imposante. Sans s’avoir quelle lois de la génétique ils manipulaient, les agriculteurs décidèrent de faire se reproduire ensemble ces animaux atypiques. Au fil des générations, ils obtinrent une race d'animaux complètement difforme, en raison d’une masse musculaire surdéveloppée. L’intérêt économique était le moteur de ces essais empiriques. Par la suite, la chair fut commercialisée sous l'appellation « Bleu Blanc Belge » en Belgique ou « Piémontaise » en Italie.

En 1997, des chercheurs aux Etats Unis identifient le gène défaillant appelé GDF8 qui est celui de la myostatine.
Cette mutation est localisée dans une région du chromosome non codante (un intron) et pas dans les zones habituellement porteuses de l'information génétique pour la synthèse des protéines (les exons). Via une réaction d'épissage anormal, elle conduit à une production aberrante de l'ARN messager.


Modèle humain

On peut se demander si chez l’homme une telle mutation est possible et si elle a déjà été observée ? Selon certaines estimations, cette maladie pourrait concerner moins de cent personnes dans le monde. Elle est peut- être à l’ origine du mythe du surhomme : Hercule, Samson ou même Jean Valjean.

Pour le moment, nous savons que deux individus ont été diagnostiqués. Le premier en 1999 est un bébé allemand surnommé « Popeye ». A sa naissance les médecins ont constaté que les mollets de cet enfant étaient clairement dessinés presque comme ceux d’un footballeur. En fait, cette morphologie anormale pour un enfant de cet âge a beaucoup intriguée le corps médicale. Le professeur Markus Schuelke, neuropédiatre au Centre médical universitaire de la Charité de Berlin, effectua alors une batterie de tests puis suivi l'enfant au cours des premières années de sa vie.
Le 24 juin 2004, il publiait les résultats de ses recherches dans la revue « New England Journal of Medecine ». Il y décrit que dés l'âge de 4 ans et demi, le bébé, soulevait déjà à bout de bras deux haltères de trois kilos chacun alors que beaucoup d’enfant voire d’adultes en sont incapables.

Des recherches sur la famille de l’enfant orientèrent les hypothèses vers une origine héréditaire de cette anomalie. En effet, plusieurs membre de sa famille faisaient eux aussi étalage d'une force musculaire peu commune. Par exemple, sa mère avait mené une carrière d'athlète de haut niveau sur 100 mètres et que son grand-oncle était un colosse qui s'amusait à desceller les pavés à mains nues. Les recherches s’orientèrent par la suite vers l'existence d'un facteur génétique. L'analyse du génome permit effectivement de découvrir une mutation du gène codant pour la myostatine. Cette mutation a également été retrouvée à l'état hétérozygote chez la mère. C'est-à-dire qu'elle ne concernait qu'un seul chromosome sur les deux qui forment la paire. Chez l'enfant, on note la présence d'une forme homozygote (sur les deux chromosomes) qui le rend incapable de produire une myostatine efficace.

Le deuxième cas est un américain du nom de Liam Hoekst. Cet enfant a su marcher à l’âge de deux jours et il mangeait comme un adulte sans grossir. Dans son cas, les études ont prouvé qu'il produisait une myostatine fonctionnelle mais que le problème se situait au niveau des récepteurs situés sur ses cellules squelettiques. Le résultat physique néanmoins était tout à fait similaire au cas précédent.


* Inhibiteurs de la myostatine.


Découverte de différents inhibiteurs de la protéine

Plusieurs méthodes sont étudiées pour bloquer (inhiber) l’action de la myostatine :

- Piéger la myostatine active par des anticorps.
- Inactiver la myostatine par un propeptide synthétique.
- Augmenter l’expression d’inhibiteurs naturels de la myostatine comme la follistatine.
- Rendre inactif les récepteurs de la myostatine fixés sur les cellules squelettiques.

1er méthode : Piéger la myostatine active par des anticorps

Cette méthode consiste a administrer des anticorps appeler MYO-029 contre la myostatine qui bloquerais alors sont action.

« Le laboratoire américain Wyeth avait lancé en 2005 un essai clinique. L’objectif de l’essai est d’évaluer la tolérance et l’effet de MYO-029 sur des patients atteints de myopathie de Becker, de dystrophie faciaux-scapulo-humérale ou de myopathie des ceintures L’essai concerne 108 patients adultes certains recevront le traitement d’autre un placebo le traitement dura 6 mois aavec 1 injection toutes les 2 semaines.
Le 11 mars 2008 l’essai et abandonné car à petites doses le traitement n’est pas efficace et à hautes doses il provoque une hyper sensibilité cutanée. »







2e méthode : Inactivation de la myostatine par un propeptide synthétique

l’autre façon de bloquer les effets de la myostatine serait d’administrer un propeptide synthétique nommé HMP afin d’inactiver la myostatine.




3e méthode : un inhibiteur naturel : la Follistatine


Les Folliostatines sont des protéines faisant elles aussi partie de la famille des TGF-β. C’est un antagoniste naturel de la myostatine. Plus simplement, la follistatine augmente l’expression d’inhibiteurs naturels de la myostatine.
En réalité, la follistatine n’inhibe pas que la myostatine mais également d’autres protéines de la même famille.

4e méthode : Rendre inactif les récepteurs de la myostatine

La myostatine active viendrait se fixer sur une protéine l’ACE -031 mimétique du récepteur naturel. En 2009, l’agence Acceleron Pharma s’est lancée dans des essais cliniques sur ces leurres.

« Phase I ; test de l’ACE-031 chez 6 femmes ménopausées. Les résultats plutôt satisfaisants ont permis de débuter, en 2010, une phase II, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance de différentes doses d'ACE-031 pendant 12 semaines, chez 88 patients atteints de DMD et traités par corticothérapie. Au bout de ces 3 mois, une extension de cette phase II pendant 12 semaines supplémentaires avait été mise en place chez 76 de ces participants. l’étude est interrompue chez certains participants atteints de saignements mineurs du nez et des gencives et de dilatation des vaisseaux sanguins de la peau on commençé à apparaitre. »








Tests sur cobayes

Les tests pour bloquer la myostatine furent d’abord entrepris sur des espèces animales telles que les lévriers, les singes, et les souris. Les tests sur la follistatine furent réalisés en premier sur des souris et les résultats furent absolument incroyables (voir images ci-dessous). En effet, la masse musculaire des cobayes avait augmentée d’environs 12% par rapport à un spécimen non traité.





* une aide thérapeutique.


A la base, les études pour créer des inhibiteurs de la myostatine s’inscrivent dans des perspectives thérapeutiques particulièrement intéressantes. Connaissant que le blocage de la myostatine favorise le développement du muscle (= cachexie) on peut se demander si les maladies entrainant une fonte musculaire ne pourrais pas être traitées par cette nouvelle méthode. On pense en particulier aux personnes atteintes du sida, de cancer en phase terminale, ou encore de dystrophie comme la « myopathie de Duchenne ». Cette dernière maladie se caractérise précisément par une grande fragilité de la musculature.
Après des études sur des cobayes et les essais cliniques (décrits auparavant) les scientifiques observent que l’inhibition de la myostatine pourrait provoquer :
- une augmentation de la masse musculaire (diamètre et nombre de fibres musculaires)
- une augmentation de la force musculaire
- une diminution de la fibrose (tissu fibreux qui se forme à la place des cellules musculaires nécrosées).
Ce qui permettra peut être dans le futur à ces malades de sortir de l’état de totale faiblesse dans lequel ils se trouvent et de regagner un peu de force et d'autonomie.

Malheureusement, si ces techniques sont mises sur le marché on peut s’attendre à un grand changement dans le milieu sportif. Vous imaginez l’attrait que pourrait provoquer un produit qui vous permettrait d’avoir le musculature du célèbre homme vert « HULK », tout en étant difficilement détectable.






source : http://tpe-myostatine.blogspot.fr/2011/12/quest-ce-que-la-myostatine-questce-que.html

 

[thom]

Apparement hulk en prenait ca avait lair de fonctionner... Plus serieusement moi j'y crois pas trop à ce truc. Plus c'est gros et incroyable sur le papier avec etudes plus cest du flan. on fait pas d'un âne un cheval de course. Restons sur les basiques et sur ce que nous maîtrisons plus ou moins Apres ce n'est que mon avis bîen entendu

 

[lazar31]

Je suis bien d'accord avec toi Tom sur le fait qu'ils nous présentent ça comme le produit miracle ! J'ai lu sur certaines sources des trucs du genre " pour faire du muscle il faut casser des fibres pour enclencher le processus de régénération et d'évolution du muscle mais avec follistatin ce n'est pas nécessaire !" Mdr on dirait M6 qui vend un balai brosse révolutionnaire [emoji23]. Après comme dis cestdommage du légitime doit fonctionner mais ça doit être hors de prix ! Déjà que j'ai vu des fils de 1mg allant de 50€ la fiole à 200€ la fiole donc on sait plus quoi penser ? Est ce que la fiole a 50€ c'est du placebo? Est ce que c'est pas plutôt celle à 200€ qui est une arnaque ??? ^^

 

[thom]

apres comme tu le dits ça fait un peu produit révolutionnaire avec un style descriptif d'un stimulant hormonal sur les sites de suppléments.. et Jpense pas que arnold ou tant d'autres monstres utilisent ce *truc .

 

[lazar31]

Non à l'épique d'Arnold c'était tout juste le début de la GH et de quelques peptides mais pas ceux là à mon avis et ils avaient certes de très gros physiques ! Mais des BB actuels à Olympia il doit y en avoir qui y touchent car si tu regarde la différence entre Arnold et Phil heath ou Roelly Winklaar à mon avis y'a pas que des stéro et de la GH les peptides ça doit y aller sévère et même des molécules qui nous sont inconnues ! ^^

 

[lazar31]

Après la vraie follistatine a l'air de marcher grave mais avec pas mal d'effets indésirable, le jeu en vaut-il la chandelle ? Et j'aimerais trouver un retour de médecin spécialiste sur l'ACE-031 si quelqu'un a un lien n'hésitez pas surtout, tout comme si vous connaissez d'autres molécules dernier cris ou cache et réservées aux BB pris jusqu'à nos jours.

 

[Kore31]

J'ai personnellement testé l'ACE-031, en tout cas vendu comme tel. 1 fiole entière (1mg) en une seule fois, chaque semaine. Peu de gain de masse, mais par contre à chaque fois, 3 jours en enfer, avec un état type grippe.
Je n'ose imaginer l'état dans lequel on serait avec les dosages bien supérieurs que l'on peut voir sur certains sites ...

 

[scitec01]

Je suis bien d'accord avec toi Tom sur le fait qu'ils nous présentent ça comme le produit miracle ! J'ai lu sur certaines sources des trucs du genre " pour faire du muscle il faut casser des fibres pour enclencher le processus de régénération et d'évolution du muscle mais avec follistatin ce n'est pas nécessaire !" Mdr on dirait M6 qui vend un balai brosse révolutionnaire [emoji23]. Après comme dis cestdommage du légitime doit fonctionner mais ça doit être hors de prix ! Déjà que j'ai vu des fils de 1mg allant de 50€ la fiole à 200€ la fiole donc on sait plus quoi penser ? Est ce que la fiole a 50€ c'est du placebo? Est ce que c'est pas plutôt celle à 200€ qui est une arnaque ??? ^^

Eh bien oui, c'est le principe du follistatin, pas de signal d'alerte pour arrêter la reconstruction musculaire, un anabolisme permanent. Pas besoin nécessairement d'entraînement donc.

Je pense que vous n'en trouverez jamais du vrai et pur sur le marché avant bien longtemps (si quand bien même cela existe). Même l'igf et autres peptides, c'est hors de prix normalement. Bien plus cher que la gh pharma.

Et la gh synthétique est arrivée sur le marché dans les années 80 il me semble. Celle de provenance humaine était mortelle, donc ça m'étonnerait que les bodybuilders de l'époque l'aient utilisé. Arrêtez de vouloir chercher le graal et concentrez vous plutôt sur ce qui marche...

 

[Calum]

Sur le forum ici personne a utiliser de follistatin encore je pense

J'avais pensé en acheter mais je pense pas que je le ferai, car ça me semble beaucoup trop PEU chère pour un tel produit
J'ai lu que des bloqueurs de myostanines ça peut compter en milier d'euros pour de la véritable

Pour le ace-031, il est censé être mieux que le follistatin !

J'avais un site pour l'avoir, mais quant a la fiabilité du site je ne sais pas
Et peux déjà plus élevé sur ce site (même pour le folli)



En tout cas le follistatin sur malay tiger m'intéresse mais je ne l'utiliserai pas pour finir
J'aimerai des essaies d'autre personnes personnellement

Plusieurs ont déjà tester le follistatin 344 jette y un oeil ça a l air intéressant.

Je pense l utiliser dans mon prochain cycle de sèche je vous tiens au courant

 

[cestdommage]

heu, il y a TRES PEU DE FEED
et je parlais d'ICI par sur les autres forums

EDIT: c'est pas vraiment adapté dans un cycle de sèche

 

[Calum]

Prend pas la majuscule avec moi l artiste, et OUI sur le forum certains l ont utilisé...

Merci je sais que sur ma sèche je risque de créer de la flotte avec ça mais le test ce fera sur les 10 premier jours de ma sèche voir ce que vaut vraiment le prod.

 

[JRC3PO]

Pourquoi ce n'est pas adapté à un cycle de sèche ???

Le Follistatin 344 lui permettra de perdre moins de muscle lors de sa sèche.

C'est autant adapté à de la prise de masse que de la sèche selon moi.

 

[Calum]

Pourquoi ce n'est pas adapté à un cycle de sèche ???

Le Follistatin 344 lui permettra de perdre moins de muscle lors de sa sèche.

C'est autant adapté à de la prise de masse que de la sèche selon moi.

Merci JRC je pense que t es un peu plus calé que c est dommage sur le sujet...

 

[cestdommage]

Pour créer de la masse faut avoir aussi une bonne diète, je pense pas qu'un muscle se construit à partir de rien.
Bref, mieux en prise de masse que sèche

j'en ai marre de ce forum, moi j'arrête, je vais rester en visiteur parce que vous êtes tous plus débile les un que les autres

 

[thom]

Aller bon vent!

 

[Calum]

A un moment donné soit t es un génie seul à tout savoir contre tous ou alors le debile ce trouve derrière ton écran...

 

[popov69]

ce personnage te debite des choses parfois , se contredit souvent et avec un applomb certain .
ce n est pas la premiere fois que je le remarque
bref ce ne sera pas une grande perte