GiantMuscle
Well-Known Member
Pour mettre fin a ce mythe (qui m'agace vous le savez) une bonne fois pour toute.
Le poste original de Type-IIx
J'ai été sollicité en message privé pour traiter l'affirmation selon laquelle la "ré-sensibilisation" du récepteur des androgènes (AR) serait une raison d'arrêter les AAS, signifiant que la dose d'androgènes supraphysiologique (AUC ; nmol * h/L) induit une tachyphylaxie (désensibilisation) analogue à celle des récepteurs opioïdes/opiacés (c'est-à-dire κ-, δ-, μ- OR) ou du clenbutérol et des récepteurs β₂adrénergiques (B2AR). Puisque j'ai du temps et que je pense que c'est important, je vais m'y atteler.
La tachyphylaxie ou la désensibilisation est une caractéristique des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) auxquels l'AR n'appartient pas. Dans le cas des opioïdes/opiacés, le μ-OR est un RCPG soumis à une phosphorylation qui recrute la β-arrestine, une protéine accessoire induisant la tachyphylaxie, nécessitant des doses croissantes pour obtenir la même efficacité lors des doses suivantes. Le clenbutérol active le B2AR, un RCPG, stimulant ainsi la phosphorylation des éléments en aval, se liant à la β-arrestine, pour réguler les voies de signalisation impliquées dans la croissance musculaire et la diminution de la masse grasse (recomposition), ainsi que l'augmentation de la force, de la vitesse et de la puissance. Dans les deux cas de ces types de médicaments, opioïdes/opiacés & B2AR comme le clenbutérol, la dose doit être augmentée lors des utilisations suivantes pour obtenir des effets comparables en raison de la tachyphylaxie.
Régulation de l'AR
En revanche, l'AR n'est pas un RCPG et n'est donc pas associé à la tachyphylaxie.
L'expression de l'AR (le nombre de protéines réceptrices dans nos corps) est régulée de plusieurs manières :
En gros, il existe quatre (4) formes de régulation qui contrôlent le nombre de récepteurs dans le corps. Ce sont :
1. Taux de transcription (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par synthèse accrue de l'ARNm de l'AR)
2. Efficacité de la traduction (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par synthèse accrue d'ARNm de l'AR par ribosome)
3. Capacité de traduction (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par synthèse accrue d'ARNm de l'AR grâce à une biogenèse ribosomique accrue [suggérant ↑ nombre de ribosomes])
4. Renouvellement des récepteurs (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par un équilibre diminué entre dégradation/synthèse de l'ARNm de l'AR)
Pour les comprendre, passons rapidement en revue le cycle de vie d'un AR individuel.
Taux de transcription
Il existe un seul gène dans l'ADN de chaque cellule qui code pour l'AR. Dans le processus de transcription, le code ADN est copié en ARNm. Le taux (fréquence) de ce processus peut être soit augmenté (promu), soit diminué (réprimé) en fonction des autres protéines liées à l'ADN à ce moment-là. L'augmentation ou la diminution de ce taux peut être une forme de régulation : plus il y a de l'ARNm de l'AR produit, tout le reste étant égal, plus il y aura d'AR. Bill Roberts.
Efficacité de la traduction
Si l'efficacité est de 100 %, chaque ARNm sera utilisé par un ribosome pour produire un AR, qui est une molécule de protéine. Le processus de fabrication de protéines à partir du code ARNm s'appelle la traduction. En pratique, l'efficacité ne sera pas de 100 %. Les changements dans l'efficacité de la traduction peuvent également être une forme de régulation. Bill Roberts.
Cela, s'il s'agissait d'un mécanisme par lequel les androgènes régulent le nombre d'AR, serait marqué par l'activité de mTOR (c'est-à-dire, des marqueurs myogéniques, rpS6 ou p70S6K augmentent dans les cellules musculaires squelettiques humaines in vivo).
Capacité de traduction
En augmentant le nombre de ribosomes, le nombre absolu d'AR produits par traduction augmentera. Il s'agit d'un mécanisme important par lequel les androgènes augmentent le nombre d'AR in vivo.
L'augmentation du nombre d'AR reflète, en partie (r = 0,467), une capacité de traduction accrue, reflétée par une augmentation de la teneur totale en ARN musculaire (Δ μg d'ARN/mg de muscle) qui, puisque l'ARN ribosomal représente > 85 % de l'ARN cellulaire, décrit une augmentation du nombre de ribosomes (suggérant que l'androgène/T stimule la biogenèse ribosomique) :
Renouvellement des récepteurs
La dernière forme de régulation post-traductionnelle potentielle est le taux de perte des AR. Si la cellule produit x AR par heure et que leur demi-vie est, disons, de 7,5 heures, alors le nombre d'AR sera plus élevé que si les AR sont produits à ce même taux mais que la demi-vie est, disons, seulement de 3,3 heures. Ainsi, le contrôle du taux de renouvellement, ou le changement de demi-vie, peut être un autre moyen de régulation. Bill Roberts.
Conclusions
1. L'AR est régulé à la hausse (nombre d'AR & densité augmentés) par la testostérone/androgène dans les cellules musculaires squelettiques humaines in vivo.
2. Cette régulation à la hausse est connue pour être le résultat d'une capacité
3. La régulation de l'AR n'est pas sujette à la désensibilisation ; donc, par corollaire, il n'y a aucune justification pour soutenir l'arrêt en vue d'une ré-sensibilisation.
________________________
Donc pour résumer :
L'idée que la "ré-sensibilisation" des récepteurs d'androgènes (AR) justifie d'arrêter les stéroïdes anabolisants est discutée. La tachyphylaxie (une sorte de "désensibilisation") se produit avec certains médicaments, mais pas avec les AR.
Les AR sont régulés différemment des récepteurs habituels. Leur nombre est contrôlé de quatre manières principales :
1. Taux de fabrication : Plus la cellule produit de AR, plus il y en a.
2. Efficacité de production : Parfois, les AR sont produits moins efficacement.
3. Capacité de production : Si on a plus de "machines" pour faire des AR, on en a plus.
4. Durée de vie des AR : Si les AR restent plus longtemps, il y en a plus.
Ces mécanismes montrent que les AR ne se désensibilisent pas comme certains autres récepteurs. Donc, pas besoin d'arrêter pour "ré-sensibiliser".
Le poste original de Type-IIx
J'ai été sollicité en message privé pour traiter l'affirmation selon laquelle la "ré-sensibilisation" du récepteur des androgènes (AR) serait une raison d'arrêter les AAS, signifiant que la dose d'androgènes supraphysiologique (AUC ; nmol * h/L) induit une tachyphylaxie (désensibilisation) analogue à celle des récepteurs opioïdes/opiacés (c'est-à-dire κ-, δ-, μ- OR) ou du clenbutérol et des récepteurs β₂adrénergiques (B2AR). Puisque j'ai du temps et que je pense que c'est important, je vais m'y atteler.
La tachyphylaxie ou la désensibilisation est une caractéristique des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) auxquels l'AR n'appartient pas. Dans le cas des opioïdes/opiacés, le μ-OR est un RCPG soumis à une phosphorylation qui recrute la β-arrestine, une protéine accessoire induisant la tachyphylaxie, nécessitant des doses croissantes pour obtenir la même efficacité lors des doses suivantes. Le clenbutérol active le B2AR, un RCPG, stimulant ainsi la phosphorylation des éléments en aval, se liant à la β-arrestine, pour réguler les voies de signalisation impliquées dans la croissance musculaire et la diminution de la masse grasse (recomposition), ainsi que l'augmentation de la force, de la vitesse et de la puissance. Dans les deux cas de ces types de médicaments, opioïdes/opiacés & B2AR comme le clenbutérol, la dose doit être augmentée lors des utilisations suivantes pour obtenir des effets comparables en raison de la tachyphylaxie.
Régulation de l'AR
En revanche, l'AR n'est pas un RCPG et n'est donc pas associé à la tachyphylaxie.
L'expression de l'AR (le nombre de protéines réceptrices dans nos corps) est régulée de plusieurs manières :
En gros, il existe quatre (4) formes de régulation qui contrôlent le nombre de récepteurs dans le corps. Ce sont :
1. Taux de transcription (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par synthèse accrue de l'ARNm de l'AR)
2. Efficacité de la traduction (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par synthèse accrue d'ARNm de l'AR par ribosome)
3. Capacité de traduction (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par synthèse accrue d'ARNm de l'AR grâce à une biogenèse ribosomique accrue [suggérant ↑ nombre de ribosomes])
4. Renouvellement des récepteurs (c'est-à-dire régulation à la hausse de l'AR par un équilibre diminué entre dégradation/synthèse de l'ARNm de l'AR)
Pour les comprendre, passons rapidement en revue le cycle de vie d'un AR individuel.
Taux de transcription
Il existe un seul gène dans l'ADN de chaque cellule qui code pour l'AR. Dans le processus de transcription, le code ADN est copié en ARNm. Le taux (fréquence) de ce processus peut être soit augmenté (promu), soit diminué (réprimé) en fonction des autres protéines liées à l'ADN à ce moment-là. L'augmentation ou la diminution de ce taux peut être une forme de régulation : plus il y a de l'ARNm de l'AR produit, tout le reste étant égal, plus il y aura d'AR. Bill Roberts.
Efficacité de la traduction
Si l'efficacité est de 100 %, chaque ARNm sera utilisé par un ribosome pour produire un AR, qui est une molécule de protéine. Le processus de fabrication de protéines à partir du code ARNm s'appelle la traduction. En pratique, l'efficacité ne sera pas de 100 %. Les changements dans l'efficacité de la traduction peuvent également être une forme de régulation. Bill Roberts.
Cela, s'il s'agissait d'un mécanisme par lequel les androgènes régulent le nombre d'AR, serait marqué par l'activité de mTOR (c'est-à-dire, des marqueurs myogéniques, rpS6 ou p70S6K augmentent dans les cellules musculaires squelettiques humaines in vivo).
Capacité de traduction
En augmentant le nombre de ribosomes, le nombre absolu d'AR produits par traduction augmentera. Il s'agit d'un mécanisme important par lequel les androgènes augmentent le nombre d'AR in vivo.
L'augmentation du nombre d'AR reflète, en partie (r = 0,467), une capacité de traduction accrue, reflétée par une augmentation de la teneur totale en ARN musculaire (Δ μg d'ARN/mg de muscle) qui, puisque l'ARN ribosomal représente > 85 % de l'ARN cellulaire, décrit une augmentation du nombre de ribosomes (suggérant que l'androgène/T stimule la biogenèse ribosomique) :
Renouvellement des récepteurs
La dernière forme de régulation post-traductionnelle potentielle est le taux de perte des AR. Si la cellule produit x AR par heure et que leur demi-vie est, disons, de 7,5 heures, alors le nombre d'AR sera plus élevé que si les AR sont produits à ce même taux mais que la demi-vie est, disons, seulement de 3,3 heures. Ainsi, le contrôle du taux de renouvellement, ou le changement de demi-vie, peut être un autre moyen de régulation. Bill Roberts.
Conclusions
1. L'AR est régulé à la hausse (nombre d'AR & densité augmentés) par la testostérone/androgène dans les cellules musculaires squelettiques humaines in vivo.
2. Cette régulation à la hausse est connue pour être le résultat d'une capacité
3. La régulation de l'AR n'est pas sujette à la désensibilisation ; donc, par corollaire, il n'y a aucune justification pour soutenir l'arrêt en vue d'une ré-sensibilisation.
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Donc pour résumer :
L'idée que la "ré-sensibilisation" des récepteurs d'androgènes (AR) justifie d'arrêter les stéroïdes anabolisants est discutée. La tachyphylaxie (une sorte de "désensibilisation") se produit avec certains médicaments, mais pas avec les AR.
Les AR sont régulés différemment des récepteurs habituels. Leur nombre est contrôlé de quatre manières principales :
1. Taux de fabrication : Plus la cellule produit de AR, plus il y en a.
2. Efficacité de production : Parfois, les AR sont produits moins efficacement.
3. Capacité de production : Si on a plus de "machines" pour faire des AR, on en a plus.
4. Durée de vie des AR : Si les AR restent plus longtemps, il y en a plus.
Ces mécanismes montrent que les AR ne se désensibilisent pas comme certains autres récepteurs. Donc, pas besoin d'arrêter pour "ré-sensibiliser".
