GiantMuscle
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Les agonistes GLP-1
Depuis quelques années, les agonistes des récepteurs GLP-1 sont sortis de leur cadre médical initial (diabète de type 2, obésité) pour devenir des outils de plus en plus utilisés dans le bodybuilding, aussi bien en phase de sèche qu’en contexte de prise de masse contrôlée.
À la base, le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) est une hormone intestinale impliquée dans la régulation de la glycémie, de l’appétit et de la vidange gastrique. En clair :
- il améliore la sensibilité à l’insuline
- réduit les pics glycémiques
- ralentit la digestion
- agit directement sur les centres de la satiété au niveau central
Les versions pharmacologiques modernes (injectables longue durée) amplifient et prolongent ces effets, ce qui explique leur efficacité marquée sur la perte de graisse, mais aussi leur intérêt croissant chez les utilisateurs de GH, d’insuline exogène ou de protocoles lourds.
Contrairement aux anciens « fat burners » classiques (stimulants, thyroïdiens, coupe-faim centraux), les GLP-1 :
Contrairement aux anciens « fat burners » classiques (stimulants, thyroïdiens, coupe-faim centraux), les GLP-1 :
- ne reposent pas sur une stimulation du SNC
- n’augmentent pas la pression artérielle
- n’accélèrent pas artificiellement le métabolisme
- agissent en profondeur sur la régulation énergétique
Résultat : une perte de graisse plus progressive, plus stable, souvent avec une meilleure préservation de la masse maigre, à condition que l’apport protéique et l’entraînement suivent.
Mais leur intérêt ne s’arrête pas là.
Chez les bodybuilders, on observe aussi :
Mais leur intérêt ne s’arrête pas là.
Chez les bodybuilders, on observe aussi :
- une meilleure gestion de la glycémie sous GH
- une diminution de l’hyperinsulinémie chronique
- un meilleur contrôle de l’appétit en fin de cycle ou en post-blast
- des effets métaboliques et cardiovasculaires potentiellement favorables à long terme
Évidemment, tous les GLP-1 ne se valent pas, et leurs profils sont très différents selon les molécules : effets sur l’appétit, tolérance digestive, impact sur la performance, gestion en prise de masse vs sèche, etc.
GLP-1, GIP, glucagon : comprendre les différences
À l’origine, ce topic devait être une plongée très approfondie dans les différences mécanistiques entre le sémaglutide, le tirzépatide et le retatrutide. En avançant dans la rédaction, je me suis rendu compte que ce niveau de détail risquait d’être trop élevé pour beaucoup de lecteurs, même sur un forum orienté performance.
L’objectif ici est donc plus simple :
GLP-1, GIP, glucagon : comprendre les différences
À l’origine, ce topic devait être une plongée très approfondie dans les différences mécanistiques entre le sémaglutide, le tirzépatide et le retatrutide. En avançant dans la rédaction, je me suis rendu compte que ce niveau de détail risquait d’être trop élevé pour beaucoup de lecteurs, même sur un forum orienté performance.
L’objectif ici est donc plus simple :
- mettre en lumière les différences clés entre ces trois peptides
- expliquer pourquoi ils ne sont pas interchangeables
- renvoyer vers la littérature scientifique pour ceux qui veulent aller plus loin
Un agoniste simple, double ou triple : la base à comprendre
On peut déjà éliminer une confusion très courante :
- Sémaglutide → agoniste simple
- Tirzépatide → agoniste double
- Retatrutide → agoniste triple
Ça paraît trivial, mais ça change absolument tout en pratique.
Sémaglutide : le GLP-1 « pur »
Le sémaglutide est un agoniste sélectif du récepteur GLP-1.
C’est, des trois, celui qui a la plus forte affinité pour le GLP-1R.
Structurellement, il est très proche du GLP-1 humain (≈ 94 % d’homologie).
Pour faire simple :
c’est du GLP-1 optimisé pour durer plus longtemps dans l’organisme.
Ses effets sont donc exactement ceux attendus d’un GLP-1 :
Sémaglutide : le GLP-1 « pur »
Le sémaglutide est un agoniste sélectif du récepteur GLP-1.
C’est, des trois, celui qui a la plus forte affinité pour le GLP-1R.
Structurellement, il est très proche du GLP-1 humain (≈ 94 % d’homologie).
Pour faire simple :
c’est du GLP-1 optimisé pour durer plus longtemps dans l’organisme.
Ses effets sont donc exactement ceux attendus d’un GLP-1 :
- baisse de l’appétit et du « food noise »
- augmentation de la satiété
- ralentissement de la vidange gastrique
- diminution de la sécrétion de glucagon
- amélioration de la fonction des cellules bêta
- meilleur contrôle glycémique
C’est aussi pour ça que beaucoup de gens ressentent très fortement les effets du GLP-1 avec le sémaglutide, y compris les effets secondaires digestifs.
Il stimule pleinement son récepteur, sans modulation.
Tirzépatide : un double agoniste… mais déséquilibré
Le tirzépatide n’est pas un simple GLP-1 amélioré.
C’est une molécule GIP modifiée à laquelle on a ajouté une activité GLP-1.
On parle donc d’un double agoniste GIP-R / GLP-1R.
Point clé :
Il stimule pleinement son récepteur, sans modulation.
Tirzépatide : un double agoniste… mais déséquilibré
Le tirzépatide n’est pas un simple GLP-1 amélioré.
C’est une molécule GIP modifiée à laquelle on a ajouté une activité GLP-1.
On parle donc d’un double agoniste GIP-R / GLP-1R.
Point clé :
- agoniste complet du récepteur GIP
- agoniste partiel du récepteur GLP-1
Concrètement :
- liaison au GIP-R proche du GIP humain
- liaison au GLP-1R environ 5 fois plus faible que le GLP-1 endogène
C’est pour ça qu’on estime (très grossièrement) qu’il faut ≈ 10 mg de tirzépatide pour obtenir un niveau d’agonisme GLP-1 proche de 1 mg de sémaglutide.
Ce n’est pas une équivalence officielle, mais une estimation issue des données actuelles.
Pourquoi ça fonctionne si bien malgré tout ?
Parce que le GIP :
Ce n’est pas une équivalence officielle, mais une estimation issue des données actuelles.
Pourquoi ça fonctionne si bien malgré tout ?
Parce que le GIP :
- a un effet anti-nausée / anti-émétique
- améliore la tolérance digestive
- potentialise les effets métaboliques du GLP-1
- stimule l’insuline et la synthèse lipidique
Retatrutide : la « sauce secrète » du glucagon
Le retatrutide pousse la logique encore plus loin.
Structurellement, il est très proche du tirzépatide, avec une activation supplémentaire du récepteur du glucagon (GCGR).
On se retrouve avec un triple agoniste :
- GLP-1R
- GIP-R
- GCGR
Caractéristiques clés :
- ≈ 9× plus puissant que le GIP humain sur le GIP-R
- ≈ 2,5× moins puissant que le GLP-1 humain sur le GLP-1R
- ≈ 3× moins puissant que le glucagon humain sur le GCGR
Ce déséquilibre est volontaire et sécuritaire.
Le glucagon :
Le glucagon :
- augmente la dépense énergétique
- stimule la lipolyse
- augmente la thermogenèse
- favorise la production de cétones
- améliore le débit et la contractilité cardiaque
C’est probablement cette activation GCGR combinée à la puissance GIP qui explique :
- la perte de poids marquée observée en phase 2
- une dépense énergétique supplémentaire estimée à 150–200 kcal/jour
- des améliorations anecdotiques de l’endurance
Point clé à retenir (important)
Ces médicaments sont similaires dans leur objectif, mais profondément différents dans leur fonctionnement.
aucune équivalence de dose fiable- comparer « mg pour mg » est une erreur
- tirzépatide et retatrutide ne sont pas interchangeables
L’agonisme du glucagon change littéralement la donne.
Ouverture du sujet
J’aimerais ouvrir ce sujet comme un espace d’échange autour des GLP-1.
Le but est de centraliser les infos utiles, mais aussi et surtout vos retours terrain : ce que vous avez utilisé, dans quel contexte (sèche, masse, GH, recomposition), comment vous l’avez toléré, ce qui a bien fonctionné… et ce qui a moins bien marché.
N’hésitez pas à partager vos expériences, poser des questions ou compléter avec des sources sérieuses.
Plus il y aura de retours concrets, plus ce topic sera utile à tout le monde.
Ouverture du sujet
J’aimerais ouvrir ce sujet comme un espace d’échange autour des GLP-1.
Le but est de centraliser les infos utiles, mais aussi et surtout vos retours terrain : ce que vous avez utilisé, dans quel contexte (sèche, masse, GH, recomposition), comment vous l’avez toléré, ce qui a bien fonctionné… et ce qui a moins bien marché.
N’hésitez pas à partager vos expériences, poser des questions ou compléter avec des sources sérieuses.
Plus il y aura de retours concrets, plus ce topic sera utile à tout le monde.
