Pamplemouse+oral

[Befit690]

Salut a tous je voudrais vous faire profité du pamplemouse.Pour les personne qui prenne des oraux voila une façon d'augmenter la demi-vie ainsi que l'absorption de façon extrême. J'ai copié un lien que je colle ici.Il existe d'autre analyse seulement en anglais beaucoup mieux travaillé sur Google.
ARTICLE.
L'association de plus de 85 médicaments avec du pamplemousse peut entraîner des troubles médicaux graves, voire entraîner la mort, indique une étude réalisée par des scientifiques canadiens.

Le chercheur à l'origine de l'étude, David Bailey, avait déjà établi il y a vingt ans ce lien dangereux, mais ses derniers travaux, publiés lundi dans le Journal de l'Association médicale canadienne, démontrent que le nombre de médicaments susceptibles de mal réagir avec cet agrume a augmenté exponentiellement.

Beaucoup sont des produits prescrits dans la vie de tous les jours, y compris des anticancéreux, des traitements du cœur ou encore des médicaments contre la schizophrénie. Tous sont administrés par voie orale.

Selon le pharmacologue canadien, le nombre de médicaments alliés à du pamplemousse et pouvant entraîner des complications graves a grimpé de 17 à 43 rien qu'en quatre ans. Sur un total de 85 médicaments qui interagissent avec cet agrume, 42 ne produisent pas d'effets secondaires graves.

«À moins que les professionnels de la santé soient conscients que les troubles qu'ils constatent peuvent être liés à la consommation récente de pamplemousse par le patient, il est très improbable qu'ils enquêtent», indique-t-il. Car la plupart du temps, déplore-t-il, les malades ne déclarent pas que ce fruit fait partie de leur alimentation et les médecins ne pensent pas à les interroger à ce sujet.

Des risques de surdosage des médicaments
Le danger posé par le pamplemousse vient du fait que, quand il est mélangé à certains médicaments, il bloque le fonctionnement d'une enzyme qui d'ordinaire permet l'assimilation des produits médicaux. Et de fait, le médicament pénètre sans être transformé dans le système sanguin, ce qui peut entraîner des surdoses.

«Prendre un comprimé avec un verre de jus de pamplemousse peut devenir l'équivalent de 20 comprimés pris avec un verre d'eau», a illustré David Bailey sur CBC News. «Cela produit un surdosage accidentel, et avec ces niveaux-là, les médicaments ne soignent plus mais deviennent toxiques.»

Et, selon le chercheur canadien, même une consommation limitée de pamplemousse peut produire les effets indésirables: l'absorption d'un seul verre de jus de pamplemousse peut notamment entraîner une hémorragie du système digestif, des troubles rénaux, des problèmes de respiration ou même la mort. La prise décalée du fruit avec le traitement, comme un verre de pamplemousse le matin et le médicament le soir, peut aussi présenter des risques, met en garde le scientifique canadien.

Parmi les médicaments déjà identifiés comme ne devant pas être pris avec du pamplemousse, on retrouve deux molécules indiquées contre l'hypercholestérolémie, la simvastatine, la lovastatine et l'atorvastatine, molécule vedette de Pfizer, et commercialisée en France sous le nom de Tahor.

D'autres agrumes comme les oranges amères ou des citrons verts peuvent avoir des effets similaires, mais ils ont été moins étudiés, fait remarquer le scientifique. L'orange ne présente, quant à elle, pas de contre-indication.

Le site d'information canadien CBC News a publié la liste des 85 médicaments qui se marient mal avec le pamplemousse.

Pour les sujets qui ont deja utilisé les deux ingrédients un avis serai le bienvenu.

 

[Humungus]

Sujet déjà abordé mais avec une question a se poser ...
Le pamplemousse peut-il booster la prise d'un AAS oral ?
Les low doses deviendraient des normal doses ?

 

[Befit690]

Sujet déjà abordé mais avec une question a se poser ...
Le pamplemousse peut-il booster la prise d'un AAS oral ?
Les low doses deviendraient des normal doses ?

Apparemment oui le pamplemousse, a le pouvoir par rapport a son enzyme de multiplié jusqu'à 500% la pris de steroid oral.Je vais mettre un autre article en place pour le sujet juste ici.

Visions addition to a cheap and cost effect method to help increase the potency and bioavailability of oral steroids.

For sometime now I've known about this practice,and heard amazing results from people utilizing this protocol, with exceptional results.. I to have used this method and seen/felt pronounced effects with the oral I was taking..
This method is also commonly used in the manufacturing process of some pro-hormones, with grapefruit exact added to the binders/fillers!
Grapefruit extract or juice also has a this pronounced effect with medications and YES including steroids!

Grapefruit juice will increase the potency of most oral drugs including steroids here is the article and a blind study
Study-

Ceska Gynekol. 2003 Mar;68(2):117-21.
[Does grapefruit juice increase the bioavailability of orally administered sex steroids?].

[Article in Czech]
Fingerov? H, Oborn? I, Petrov? P, Bud?kov? M,Jezd?nsk? J.
Source

Klinika porodnictv? a gynekologie LF UP v Olomouci.
Abstract

OBJECTIVE:

To verify if and to which extent the interaction with grapefruit juice can increase bioavailability of orally administered sexual steroids.
DESIGN:

Pilot pharmacokinetics study.
SETTING:

Department of Obstetrics and Gynecology and Institute of Pharmacology, Medical Faculty, Palack? University, Olomouc; Department of Nuclear Medicine, University Hospital, Olomouc.
METHODS:

2 mg of estradiol valerate and 100 mg of micronized progesterone were given to eight healthy postmenopausal volunteers. Blood samples were collected at time 0, 2, 3, 5 and 24 hours after tablets application. The same trial was repeated a week later but tablets were swallowed with 200 ml of grapefruit juice. Serum levels of estradiol and progesterone were measured by RIA. Results were statistically evaluated using the Wilcoxon's nonparametric paired test.
RESULTS:

Though grapefruit juice on average slightly increased serum levels of estradiol (E2) and progesterone, this increase reached statistical significance only for the E2 level 24 hours after application of tablets. The mean area under curve (AUC) of estradiol rose significantly to 117%. The even greater increase in the mean AUC of progesterone (to 125%) was not statistically significant because of marked individual variability of response.
CONCLUSIONS:

Our results suggest that grapefruit juice may increase bioavailability of orally administered estradiol and progesterone. The response varies markedly between individuals. This observation may be of some importance also for users of OC and HRT.
PMID: 12749182 [PubMed - indexed for MEDLINE]

__________________________________________________ ____________________________________________

Article-

James Maskalyk
Editorial Fellow, CMAJ

Grapefruit juice interacts with a number of medications. This unusual discovery was made serendipitously in 1989 during an experiment designed to test the effect of ethanol on a calcium-channel blocker.1 The observed response was later determined to be due to the grapefruit juice delivery vehicle rather than the alcohol. In the past decade, the list of drug interactions with grapefruit juice has expanded to include several classes of medication, precipitating a recent advisory from Health Canada.2

The interaction: As little as 250 mL of grapefruit juice can change the metabolism of some drugs.3 This drug?food interaction occurs because of a common pathway involving a specific isoform of cytochrome P450 ? CYP3A4 ? present in both the liver and the intestinal wall. Studies suggest that grapefruit juice exerts its effect primarily at the level of the intestine.4

After ingestion, a substrate contained in the grapefruit binds to the intestinal isoenzyme, impairing first-pass metabolism directly and causing a sustained decrease in CYP3A4 protein expression.5 Within 4 hours of ingestion, a reduction in the effective CYP3A4 concentration occurs, with effects lasting up to 24 hours.6 The net result is inhibition of drug metabolism in the intestine and increased oral bioavailability. Because of the prolonged response, separating the intake of the drug and the juice does not prevent interference.

Individuals express CYP3A4 in different proportions, those with the highest intestinal concentration being most susceptible to grapefruit juice?drug interactions.5 An effect is seen with the whole fruit as well as its juice, so caution should be exercised with both.7 The precise chemical compound in grapefruit that causes the interaction has not been identified. There is no similar reaction with orange juice, although there is some suspicion that "sour oranges" such as the Seville variety, may have some effect.8 A recent study, however, that tested the known interference of grapefruit juice with cyclosporine showed no similar effect with Seville oranges.9

There is some interest in the potential therapeutic benefit of adding grapefruit juice to a drug regimen to increase oral bioavailability.3 The limitation is the individual variation in patient response. However, if the chemical that causes grapefruit's CYP3A4 inhibition is elucidated, there may be an opportunity to modulate that pathway in a controlled fashion.

What to do: Much of the data obtained on grapefruit juice?drug interactions involved measuring serum drug concentrations in small numbers of healthy volunteers. Because of the limited data and only occasional case reports,10 it is difficult to quantify the clinical significance for individual patients. One may assume that the interaction occurs primarily with oral medicines, and only with those that share the CYP3A4 metabolism pathway, with the consequence being increased oral bioavailability, higher serum drug concentrations and associated adverse effects.

Physicians should review medication lists often, with the goal of warning patients about adverse interactions. A list of medicines with which patients should not consume grapefruit is provided in Table 1.3,11,12 In the case of several medications that share the CYP3A4 metabolism pathway, but for which a clinical effect has not been elucidated or is theoretical, patients should be advised to consume grapefruit cautiously and be monitored for toxicity..

__________________________________________________ ______________________Grapefruit juice?drug interactions

The novel finding that grapefruit juice can markedly augment oral drug bioavailability was based on an unexpected observation from an interaction study between the dihydropyridine calcium channel antagonist, felodipine, and ethanol in which grapefruit juice was used to mask the taste of the ethanol. Subsequent investigations showed that grapefruit juice acted by reducing presystemic felodipine metabolism through selective post-translational down regulation of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) expression in the intestinal wall. Since the duration of effect of grapefruit juice can last 24 h, repeated juice consumption can result in a cumulative increase in felodipine AUC and Cmax. The high variability of the magnitude of effect among individuals appeared dependent upon inherent differences in enteric CYP3A4 protein expression such that individuals with highest baseline CYP3A4 had the highest proportional increase. At least 20 other drugs have been assessed for an interaction with grapefruit juice. Medications with innately low oral bioavailability because of substantial presystemic metabolism mediated by CYP3A4 appear affected by grapefruit juice. Clinically relevant interactions seem likely for most dihydropyridines, terfenadine, saquinavir, cyclosporin, midazolam, triazolam and verapamil and may also occur with lovastatin, cisapride and astemizole. The importance of the interaction appears to be influenced by individual patient susceptibility, type and amount of grapefruit juice and administration-related factors. Although in vitro findings support the flavonoid, naringin, or the furanocoumarin, 6′,7′-dihydroxybergamottin, as being active ingredients, a recent investigation indicated that neither of these substances made a major contribution to grapefruit juice-drug interactions in humans.Introduction

The opportunity for a food-drug interaction is an everyday occurrence. The interaction can be particularly important when total drug absorption is altered. Recently, a chance observation led to the finding that grapefruit juice can markedly increase the oral bioavailability of a number of medications [1]. This article retraces discovery of this novel interaction and reviews the mechanism of action, summaries both studied and predicted medications for an interaction, discusses possible active ingredient(s) in the juice and considers clinical implications
Discovery

Originally, a study was designed to test for an interaction between ethanol and the dihydropyridine calcium channel antagonist, felodipine [2], an analogue of nifedipine. Grapefruit juice was chosen to mask the taste of the ethanol following an assessment of every juice in a home refrigerator one Saturday evening. White grapefruit juice, particularly double-strength juice (single dilution of frozen concentrate), was the most effective. The combination of a non-intoxicating dose of ethanol and felodipine resulted in lower standing blood pressure and a high frequency of orthostatic hypotension compared with felodipine alone in patients with untreated borderline hypertension [2]. Although plasma felodipine concentrations were not different between treatments, they were several-fold higher than observed in other pharmacokinetic investigations with the same dose of drug. A systematic examination for obvious possible causes, such as incorrect dose or drug assay problems, did not resolve this discrepancy and eventually resulted in a pilot project in a single volunteer to judge the role of the juice. Plasma felodipine concentrations were more than five-fold greater with grapefruit juice compared with water .

Figure 1
Plasma felodipine concentration-time profile from the pilot study in which the effect of grapefruit juice was evaluated in one of the authors (DGB). Felodipine 5 mg regular tablet was administered with 350 ml double-strength grapefruit juice .

Mechanism

Felodipine disposition and metabolism

Felodipine has been the most extensively studied probe for grapefruit juice?drug interactions. Normally, felodipine is completely absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration [3]. However, it undergoes high presystemic (first-pass) metabolism resulting in low absolute bioavailability averaging 15% [3] but ranging from 4% to 36% among individuals [4]. Both the gut wall and the liver appear responsible for presystemic felodipine elimination.

Figure 2
Sequential presystemic felodipine metabolism by CYP3A4 in apical enterocytes of the small bowel (A) and the hepatocytes of the liver (B) in the absence and presence of grapefruit juice. The percent of unmetabolized felodipine is presented before and after ...
Felodipine has a single primary metabolite, dehydrofelodipine [6], generated by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4; Figure 3) [7]. Dehydrofelodipine is inactive and oxidized by two secondary pathways. The major secondary metabolite, M3, is also produced by CYP3A4 [8]. Apical enterocytes of the small bowel and hepatocytes of the liver both contain CYP3A4 [9, 10]. The content of CYP3A4 in both tissues ranges at least 10-fold among individuals and appears to be regulated independently of the other [11].

Pathways of felodipine metabolism.
Grapefruit juice effects

The first report of this interaction revealed that grapefruit juice, but not orange juice, tripled mean plasma felodipine area under the curve (AUC) compared to water in borderline hypertensive patients [12]. Blood pressure reduction, heart rate increase and frequency of vasodilatation-related adverse events were also greater. Grapefruit juice markedly elevated plasma peak felodipine concentration (Cmax

) but did not alter systemic felodipine elimination half-life (t1/2

) [12]. Since grapefruit juice did not change intravenous felodipine pharmacokinetics [5], it indicates that the interaction with grapefruit juice resulted from inhibition of presystemic drug metabolism.
Grapefruit juice reduced dehydrofelodipine/felodipine AUC ratio and increased absolute dehydrofelodipine AUC [1, 12]. The decrease in the AUC ratio was compatible with inhibition of the primary metabolic pathway. The absolute increase in dehydrofelodipine AUC indicated that a subsequent metabolic pathway might also be inhibited and this was supported by measurements showing that the M3 metabolite AUC was reduced [8]. Thus, grapefruit juice appeared to inhibit CYP3A4, an important isozyme of cytochrome P450 since it oxidizes a broad range of drugs and xenobiotics [13], with predominant and perhaps exclusive action on presystemic drug elimination.
Recently, the effect of grapefruit juice on drug metabolizing enzymes of the small bowel and liver was reported in an in vivoinvestigation in humans [14]. Grapefruit juice consumption for 5 days caused a mean 62% reduction of small bowel enterocyte CYP3A4 and CYP3A5 protein content associated with a greater than 3- and 5-fold increase in felodipine AUC and Cmax, respectively. In contrast, liver CYP3A4 activity, as measured by the erythromycin breath test, and colon CYP3A5 protein content were not altered. Also, intestinal CYP2D6 and CYP1A1 protein content were not affected. Although these changes were measured after 5 days of grapefruit juice, preliminary data also showed that small bowel CYP3A4 can be markedly reduced 4 h after a single glass of juice. Consequently, it was concluded that grapefruit juice acted by selectively inhibiting CYP3A isozymes of the small bowel to cause greater felodipine oral bioavailability.
Decreased expression of CYP3A isoforms by grapefruit juice implied that the interaction was not simple competition for substrate metabolism. Since small bowel CYP3A4 mRNA was not changed [14], grapefruit juice likely decreased CYP3A4 protein content by a post-transcriptional mechanism, possibly involving accelerated CYP3A4 degradation through mechanism-based enzyme inhibition. Thus, the return of CYP3A4 activity would require de novoenzyme synthesis which could result in prolonged effect of grapefruit juice.
The duration of activity of grapefruit juice has been studied. In one study, consumption of a single glass (200 ml) of juice at various time intervals before felodipine showed that the extent of increase in felodipine AUC andCmax was maximal between simultaneous and 4 h previous juice administration with drug [15]. Then, the magnitude of the interaction declined slowly with increasing time interval between grapefruit juice and felodipine administration. The half-life of effect of grapefruit juice was estimated at 12 h. Higher felodipine Cmax was still evident when grapefruit juice was consumed 24 h before felodipine. In another investigation, the effect of routine grapefruit juice consumption was evaluated [14]. One glass (250 ml) of grapefruit juice augmented mean felodipine AUC and Cmax to 267% and 345%, respectively, of that compared with water. Grapefruit juice three times daily with meals for 5 days further increased felodipine AUC and Cmax to 345% and 538% of that compared with water showing a cumulative effect of the juice.
The magnitude of the interaction was highly variable among individuals ranging from no change to six-fold greater plasma felodipine AUC and Cmax with grapefruit juice compared with water under single dose conditions [1, 8, 14, 16]. However, it was reproducible within individuals following repeat testing and thus, dependent on factors inherent to the individual [16]. Grapefruit juice reduced small bowel CYP3A4 content contingent upon pretreatment levels [14]. Individuals with the highest small bowel CYP3A4 content before grapefruit juice had the largest reduction in CYP3A4 and highest increase in felodipine Cmax with grapefruit juice. Consequently, individual disparity in the magnitude of interaction with grapefruit juice appears at least partially explained by innate differences in baseline small bowel CYP3A4 protein content.
onclusions

A single glass of grapefruit juice has the potential to augment the oral bioavailability and to enhance the beneficial or adverse effects of a broad range of medications, even by juice consumed hours beforehand. Grapefruit juice acts by inhibiting presystemic drug metabolism mediated by CYP3A isoforms in the small bowel. The interaction appears particularly relevant for medications with at least a doubling of plasma drug concentration or with a steep concentration-response relationship or a narrow therapeutic index. Patients that appear particularly susceptible have high small bowel CYP3A4 content, hepatic insufficiency or a pre-existing medical condition which predisposes to enhanced, excessive or abnormal drug effects. Since grocers do not take a drug history, physicians, pharmacists and other health professionals should educate patients about consumption of grapefruit juice with medications.
Isolation of the active ingredient(s) may lead to identification of other foods producing this interaction or to its incorporation into pharmaceutical formulations. Further research is required to understand the interaction better during routine grapefruit juice consumption, at amounts considered safe for administration with drugs and with different patient populations. Nevertheless, the serendipitous observation of increased plasma felodipine concentrations by grapefruit juice has provided fundamental new knowledge to improve pharmacotherapy and to stimulate research.
TRADUCTION POSSIBLE SUR GOOGLE.

 

[Xus]

Ailleurs sur le Web j'ai lu que c'était surtout avec le pamplemousse blanc, vrai ou pas..
La prochaine fois que je prends un oral j'essaie !!

 

[Befit690]

Ailleurs sur le Web j'ai lu que c'était surtout avec le pamplemousse blanc, vrai ou pas..
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Tant qu'il a l'enzyme responsable peu importe la couleur du pamplemousse

 

[guest]

en français
on est sur MESO Francophone
voyons plus d'un procédé effet coût pas cher et pour aider à augmenter la puissance et la biodisponibilité des stéroïdes oraux .

Pour quelque temps maintenant que je connais au sujet de cette pratique, et entendu des résultats étonnants de personnes utilisant ce protocole , avec des résultats exceptionnels .. I ai utilisé cette méthode et vu / ressenti des effets marqués avec l' oral que je prenais ..
Cette méthode est également couramment utilisé dans le procédé de fabrication de certains pro-hormones , de pamplemousse exact ajoutant aux liants / charges !
L'extrait de pamplemousse ou du jus a également un effet prononcé ce avec des médicaments et oui, y compris des stéroïdes !

Le jus de pamplemousse augmente la puissance de la plupart des médicaments oraux , y compris des stéroïdes Voici l'article et une étude aveugle
Study-
eska Gynekol . Mars 2003 ; 68 ( 2 ) : 117-21 .
[ Est-ce que le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité des stéroïdes sexuels administrés par voie orale ? ] .

[ Article en tchèque ]
Fingerov ? H , Oborn ? I, Petrov ? P , Bud ? KOV ? M , Jezd ? NSK ? J.
source

Klinika porodnictv ? un gynekologie LF UP v Olomouci .
Abstrait

OBJECTIF :

Pour vérifier si et dans quelle mesure l'interaction avec le jus de pamplemousse peut augmenter la biodisponibilité des stéroïdes sexuels administrés par voie orale .
CONCEPTION:

Pharmacocinétique pilotes de l'étude .
CONTEXTE:

Département d'obstétrique et de gynécologie et de l'Institut de pharmacologie , Faculté de médecine , Palack ? Université , Olomouc ; Département de médecine nucléaire , CHU , Olomouc .
MÉTHODES :
2 mg de valérate d'estradiol et 100 mg de progestérone micronisée ont été données à huit volontaires sains ménopausées. Des échantillons de sang ont été prélevés au temps 0, 2, 3, 5 et 24 heures après l'application de comprimés. Le même essai a été répété une semaine plus tard, mais les comprimés ont été avalés avec 200 ml de jus de pamplemousse. Les taux sériques d'estradiol et progestérone ont été mesurés par RIA. Les résultats ont été statistiquement évaluées en utilisant le test apparié non paramétrique de Wilcoxon.
RÉSULTATS:

Bien que le jus de pamplemousse sur les niveaux sériques moyennes légèrement accru d'estradiol (E2) et la progestérone, cette augmentation a atteint une signification statistique que pour le niveau E2 24 heures après l'application de comprimés. La surface moyenne sous la courbe (ASC) de l'estradiol a considérablement augmenté à 117%. La plus grande augmentation de l'ASC moyenne de la progestérone (à 125%) n'a pas été statistiquement significative en raison de la forte variabilité individuelle de la réponse.
CONCLUSIONS:

Nos résultats suggèrent que le jus de pamplemousse peut augmenter la biodisponibilité de l'estradiol administré par voie orale et de la progestérone. La réponse varie considérablement entre les individus. Cette observation peut être d'une certaine importance aussi pour les utilisateurs de OC et HRT.
PMID: 12749182 [PubMed - indexées pour MEDLINE]
Le jus de pamplemousse interagit avec un certain nombre de médicaments. Cette découverte a été faite par hasard inhabituelle en 1989 au cours d'une expérience destinée à tester l'effet de l'éthanol sur un canal de calcium blocker.1 La réponse observée a été déterminé par la suite être dû à la livraison véhicule du jus de pamplemousse plutôt que de l'alcool. Dans la dernière décennie, la liste des interactions médicamenteuses avec le jus de pamplemousse est élargi pour inclure plusieurs classes de médicaments, précipitant un avis récent de Santé Canada2

L'interaction: aussi peu que 250 ml de jus de pamplemousse peuvent modifier le métabolisme de certaines médicaments3 Cette interaction médicamenteuse alimentaire produit à cause d'une voie commune impliquant une isoforme spécifique du cytochrome P450? CYP3A4? présent à la fois dans le foie et la paroi intestinale. Des études suggèrent que le jus de pamplemousse exerce son effet principalement au niveau de la intestine.4

Après ingestion, un substrat contenu dans le pamplemousse se lie à l'isoenzyme intestin, altérer le métabolisme de premier passage directement et provoquant une diminution soutenue des protéines CYP3A4 expression.5 Dans les 4 heures suivant l'ingestion, une réduction de la concentration de CYP3A4 efficace se produit, entraîne des effets néfastes jusqu'à 24 hours.6 Le résultat net est l'inhibition du métabolisme des médicaments dans l'intestin et l'augmentation de la biodisponibilité orale. En raison de la réponse prolongée, la séparation de la prise du médicament et le jus ne pas empêcher les interférences.

Les individus expriment CYP3A4 dans des proportions différentes, ceux avec la concentration intestinale plus élevée étant plus sensibles à du jus de pamplemousse? Drogues interactions.5 Un effet est vu avec l'ensemble du fruit ainsi que son jus, donc il faut être prudent avec both.7 Le produit chimique précise composé de pamplemousse qui provoque l'interaction n'a pas été identifié. Il n'y a aucune réaction similaire avec le jus d'orange, bien qu'il y ait une certaine méfiance que les «oranges amères», tels que la variété Séville, peuvent avoir une certaine vigueur8 Une étude récente, cependant, qui a testé l'interférence connue de jus de pamplemousse avec de la cyclosporine n'a montré aucune similaires effectuer avec Séville oranges.9
l ya un certain intérêt dans le potentiel thérapeutique de l'ajout de jus de pamplemousse à un régime de médicaments pour augmenter bioavailability.3 orale La limitation est la variation individuelle de la réponse du patient. Cependant, si le produit chimique qui provoque une inhibition de la CYP3A4 de pamplemousse est élucidée, il peut y avoir une possibilité de moduler cette voie d'une manière contrôlée.

Que faire: Une grande partie des données obtenues sur le jus de pamplemousse des interactions médicamenteuses concentrations de médicament de sérum de mesure impliqués dans un petit nombre de volontaires en bonne santé?. En raison des données limitées et des rapports de cas seulement occasionnels, 10 il est difficile de quantifier l'importance clinique pour les patients individuels. On peut supposer que l'interaction se produit principalement avec des médicaments par voie orale, et seulement avec ceux qui partagent la voie du métabolisme du CYP3A4, avec une biodisponibilité orale la conséquence étant augmentée, les concentrations de médicament sériques plus élevées et les effets indésirables associés.

Les médecins doivent examiner les listes de médicaments souvent, dans le but d'avertir les patients sur les interactions indésirables. Une liste de médicaments dont les patients ne devraient pas consommer de pamplemousse est fourni dans le tableau 1.3,11,12 Dans le cas de plusieurs médicaments qui partagent la voie du métabolisme du CYP3A4, mais pour lesquels un effet clinique n'a pas été élucidé ou est théorique, les patients devraient être conseillé de consommer de pamplemousse avec prudence et être surveillés pour la toxicité ..
_________________________________________________ ______________________Grapefruit Jus interactions médicamenteuses?

Le roman de trouver que le jus de pamplemousse peut sensiblement augmenter la biodisponibilité orale de médicament a été basé sur une observation inattendue d'une étude d'interaction entre le canal antagoniste de calcium dihydropyridine, félodipine, et de l'éthanol dans lequel le jus de pamplemousse a été utilisé pour masquer le goût de l'éthanol. Des enquêtes ultérieures ont montré que le jus de pamplemousse a agi en réduisant le métabolisme de la félodipine presystemic par la réglementation post-traductionnelle bas sélectif du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) expression dans la paroi intestinale. Comme la durée de l'effet de jus de pamplemousse peut durer 24 h, la consommation répétée de jus peut entraîner une augmentation cumulative de félodipine ASC et la Cmax. La forte variabilité de l'ampleur de l'effet entre les individus est apparu dépend différences inhérentes à entérique expression de la protéine CYP3A4 tels que les personnes ayant le plus CYP3A4 base avaient la plus forte augmentation proportionnelle. Au moins 20 autres médicaments ont été évalués pour une interaction avec le jus de pamplemousse. Médicaments avec naturellement faible biodisponibilité orale en raison de métabolisme présystémique importante médiées par le CYP3A4 semblent affectés par le jus de pamplemousse. Interactions cliniquement pertinentes semblent probable pour la plupart des dihydropyridines, la terfénadine, le saquinavir, la cyclosporine, midazolam, triazolam et le vérapamil et peuvent également se produire avec la lovastatine, le cisapride et astémizole. L'importance de l'interaction semble être influencée par la sensibilité individuelle du patient, le type et la quantité de jus de pamplemousse et les facteurs liés à l'administration. Bien que les résultats in vitro soutiennent la flavonoïde, la naringine, ou l'furanocoumarine, 6 ', 7'-dihydroxybergamottine, comme ingrédients actifs, une enquête récente a indiqué qu'aucune de ces substances a fait une contribution majeure à pamplemousse jus interactions médicamenteuses dans humans.Introduction

L'occasion pour une interaction alimentaire drogue est un phénomène quotidien. L'interaction peut être particulièrement important lors de l'absorption totale du médicament est modifiée. Récemment, une observation fortuite a conduit à la conclusion que le jus de pamplemousse peut augmenter sensiblement la biodisponibilité orale d'un certain nombre de médicaments [1]. Cet article retrace la découverte de cette nouvelle interaction et examine le mécanisme d'action, des résumés deux médicaments étudiés et prévus pour une interaction, discute ingrédient actif possible (s) dans le jus et considère implications cliniques
Découverte
originaire, une étude a été conçu pour tester une interaction entre l'éthanol et l'antagoniste des canaux de calcium dihydropyridine, félodipine [2], un analogue de la nifédipine. Le jus de pamplemousse a été choisie pour masquer le goût de l'éthanol après une évaluation de tous les jus dans un réfrigérateur à la maison un samedi soir. Blanc jus de pamplemousse, notamment du jus à double concentration (dilution unique de concentré congelé), était le plus efficace. La combinaison d'une dose non-enivrant de l'éthanol et la félodipine a abouti à abaisser la pression artérielle permanente et une fréquence élevée de l'hypotension orthostatique rapport à la félodipine seul chez les patients présentant une hypertension non traitée borderline [2]. Bien que les concentrations de félodipine à plasma ne sont pas différents entre les traitements, ils étaient de plusieurs fois supérieure à celle observée dans d'autres études pharmacocinétiques avec la même dose de médicament. Un examen systématique des causes possibles évidentes, comme des problèmes de dose ou de dosage de médicaments incorrectes, n'a pas résolu cette divergence et a finalement abouti à un projet pilote dans un seul volontaire pour juger le rôle du jus. Les concentrations plasmatiques de félodipine étaient plus de cinq fois plus de jus de pamplemousse par rapport à l'eau.

Figure 1
Plasma félodipine profil concentration-temps à partir de l'étude pilote dans laquelle l'effet de jus de pamplemousse a été évaluée dans l'un des auteurs (DGB). Felodipine comprimé de 5 mg régulière a été administrée avec 350 ml à double concentration du jus de pamplemousse.

Mécanisme

Felodipine disposition et le métabolisme

Felodipine a été la sonde la plus étudiée pour le jus de pamplemousse? Interactions médicamenteuses. Normalement, la félodipine est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale [3]. Cependant, il subit un métabolisme présystémique haute (premier passage), résultant en une faible biodisponibilité absolue moyenne de 15% [3] mais allant de 4% à 36% chez les individus [4]. Tant la paroi de l'intestin et le foie semblent responsables de l'élimination présystémique de félodipine.

Figure 2
Sequential métabolisme présystémique félodipine par le CYP3A4 dans les entérocytes apicales de l'intestin grêle (A) et les hépatocytes du foie (B) en l'absence et en présence de jus de pamplemousse. Le pour cent de la félodipine non métabolisé est présenté avant et après ...
Felodipine a un seul métabolite principal, dehydrofelodipine [6], généré par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4; Figure 3) [7]. Dehydrofelodipine est inactif et oxydé par deux voies secondaires. Le métabolite secondaire majeur, M3, est également produite par le CYP3A4 [8]. Entérocytes apicale de l'intestin grêle et les hépatocytes du foie contiennent tous deux CYP3A4 [9, 10]. Le contenu du CYP3A4 dans les deux tissus varie au moins 10 fois entre les individus et semble être régulée indépendamment de l'autre [11].

[IMG]
Voies du métabolisme de la félodipine.
Effets du jus de pamplemousse
Le premier rapport de cette interaction a révélé que le jus de pamplemousse, mais pas de jus d'orange, triplé la surface moyenne de la félodipine plasma sous la courbe (ASC) par rapport à l'eau chez les patients hypertendus limites [12]. La réduction de la pression artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque et la fréquence des événements indésirables liés vasodilatation-étaient également supérieures. Le jus de pamplemousse nettement élevée concentration plasmatique maximale de la félodipine (Cmax [IMG]), mais ne modifie pas la demi-vie d'élimination systémique de felodipine (t1 / 2 [IMG]) [12]. Etant donné que le jus de pamplemousse n'a pas modifié la pharmacocinétique de la félodipine par voie intraveineuse [5], il indique que l'interaction avec le jus de pamplemousse résulte de l'inhibition du métabolisme de la drogue présystémique.
Le jus de pamplemousse réduit dehydrofelodipine / rapport d'AUC félodipine et augmenté absolue dehydrofelodipine AUC [1, 12]. La diminution du ratio des ASC était compatible avec l'inhibition de la voie métabolique primaire. L'augmentation absolue dans dehydrofelodipine AUC a indiqué qu'une voie métabolique subséquente pourrait également être inhibé et cela a été soutenu par des mesures montrant que l'ASC du métabolite M3 a été réduite [8]. Ainsi, le jus de pamplemousse est apparu pour inhiber le CYP3A4, une isoenzyme importante du cytochrome P450 car il oxyde un large éventail de médicaments et des xénobiotiques [13], avec action prédominante et peut-être exclusive sur presystemic élimination du médicament
Récemment, l'effet de jus de pamplemousse sur les enzymes métabolisant les médicaments de l'intestin grêle et le foie a été signalé dans un de vivoinvestigation chez l'homme [14]. Pamplemousse consommation de jus pendant 5 jours a entraîné une réduction moyenne de la faible teneur intestinale entérocytes du CYP3A4 et CYP3A5 protéine associée à un facteur 5 augmentation supérieure à 3 et dans la félodipine ASC et la Cmax, respectivement 62%. En revanche, l'activité de CYP3A4 du foie, telle que mesurée par le test respiratoire à l'érythromycine, et le côlon CYP3A5 teneur en protéines n'a pas été modifiée. Aussi, intestinale CYP2D6 et la teneur en protéine CYP1A1 ne sont pas affectés. Bien que ces changements ont été mesurées après 5 jours de jus de pamplemousse, les données préliminaires ont également montré que CYP3A4 petit de l'intestin peut être nettement réduite après 4 h un seul verre de jus. En conséquence, il a été conclu que le jus de pamplemousse agi en inhibant sélectivement les isoenzymes du CYP3A de l'intestin grêle pour provoquer une plus grande biodisponibilité orale félodipine.
Diminution expression des isoformes de CYP3A par le jus de pamplemousse implicite que l'interaction n'a pas été simple compétition pour le métabolisme du substrat. Depuis intestin grêle CYP3A4 ARNm n'a pas été modifiée [14], le jus de pamplemousse a probablement réduit CYP3A4 teneur en protéines par un mécanisme post-transcriptionnel, impliquant éventuellement la dégradation accélérée du CYP3A4 par inhibition de l'enzyme en fonction de mécanisme. Ainsi, le rendement de l'activité de CYP3A4, il faudrait synthèse de novoenzyme ce qui pourrait entraîner un effet prolongé de jus de pamplemousse.
La durée d'activité du jus de pamplemousse a été étudié. Dans une étude, la consommation d'un seul verre (200 ml) de jus à divers intervalles de temps avant la félodipine a montré que la mesure de l'augmentation de la félodipine andCmax AUC était maximale entre l'administration simultanée de jus et 4 h précédent avec le médicament [15]. Ensuite, l'ampleur de l'interaction lentement diminué avec l'augmentation de l'intervalle de temps entre le jus de pamplemousse et de l'administration de la félodipine. La demi-vie de l'effet de jus de pamplemousse a été estimé à 12 h. Félodipine supérieur Cmax était toujours évident lorsque le jus de pamplemousse a été consommé 24 h avant la félodipine. Dans une autre étude, l'effet de la routine de la consommation de jus de pamplemousse a été évaluée [14]. Un verre (250 ml) de jus de pamplemousse augmentée moyen félodipine ASC et la Cmax de 267% et 345%, respectivement, par rapport à celle de l'eau. Le jus de pamplemousse trois fois par jour avec repas pendant 5 jours a encore augmenté félodipine ASC et la Cmax de 345% et 538% de ce rapport avec de l'eau montrant un effet cumulatif du jus.
L'ampleur de l' interaction était très variable entre les individus allant de six à aucun changement fois supérieure AUC plasmatique de la félodipine et de la Cmax de jus de pamplemousse par rapport à l'eau dans des conditions de dose unique [ 1 , 8, 14 , 16]. Cependant, il était reproductible dans les personnes suivantes des tests répétés et donc , en fonction de facteurs inhérents à l'individu [ 16 ] . Le jus de pamplemousse réduit l'intestin grêle contenu du CYP3A4 subordonnée à des niveaux pré-traitement [14] . Les personnes avec le petit plus haute teneur intestinale du CYP3A4 avant de jus de pamplemousse avaient la plus grande réduction de la CYP3A4 et la plus haute augmentation de la Cmax félodipine avec du jus de pamplemousse . Par conséquent , la disparité individu dans l'ampleur de l'interaction avec le jus de pamplemousse semble au moins partiellement expliquée par les différences innées dans petite teneur en protéine intestinale du CYP3A4 base .
conclusions
Un seul verre de jus de pamplemousse a le potentiel d'augmenter la biodisponibilité orale et à renforcer les effets bénéfiques ou néfastes d'une large gamme de médicaments, même en jus consommée heures à l'avance. Le jus de pamplemousse agit en inhibant le métabolisme des médicaments presystemic médiée par les isoformes CYP3A dans l'intestin grêle. L'interaction apparaît particulièrement pertinent pour les médicaments avec au moins un doublement de la concentration plasmatique du médicament ou avec une relation dose-réponse raide ou un index thérapeutique étroit. Les patients qui semblent particulièrement sensibles ont faible teneur intestinale du CYP3A4 élevé, insuffisance hépatique ou une condition médicale préexistante qui prédispose au améliorées, des effets excessifs des médicaments ou anormales. Depuis épiciers ne prennent pas une histoire de drogue, les médecins, les pharmaciens et les autres professionnels de la santé devraient informer les patients sur la consommation de jus de pamplemousse avec des médicaments.
Isolement de l'ingrédient (s) actif peut mener à l'identification d'autres aliments qui produisent cette interaction ou à son incorporation dans des formulations pharmaceutiques. Des recherches complémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre l'interaction au cours de routine consommation de jus de pamplemousse, des montants considérés comme sûrs pour l'administration avec des médicaments et avec les différentes populations de patients. Néanmoins, l'observation fortuite de l'augmentation des concentrations de félodipine de plasma par le jus de pamplemousse a fourni de nouvelles connaissances fondamentales pour améliorer la pharmacothérapie et de stimuler la recherche.

 

[XJohn]

j'ai deja testé le jus de pamplemousse avec du letro / bromo / adex
et franchement je ne sent pas trop de différences

je testerai quand j'aurai mon win on verra bien

 

[Befit690]

Driver je vais essayer de trouvé en francais.

 

[Casafal]

faudrait pas que sa boost l'hepatotoxicité ^^

 

[XJohn]

il me semble que non, à voir avec des pds

 

[Xus]

Non je crois avoir lu sur le forum que ça la réduisait même !!

 

[lyyme]

Le pamplemousse va sintasller dans toutes les dietes

 

[nikouly]

Comme je disais à @Befit690 , on peut prendre de l'EPP, ça marche aussi et c'est parfait pour l'immunité en hiver!

 

[Befit690]

Comme je disais à @Befit690 , on peut prendre de l'EPP, ça marche aussi et c'est parfait pour l'immunité en hiver!

C'est un véritable antibiotique naturel sans effet néfaste je confirme

 

[guest]

je l’utilise comme antibiotique

 

[gwad]

ok le pamplemousse mais du coup on c'est pas les dose exacte de ASS, ce qui peut amener au surdosage ? j'attendrais des retours avec PDS

 

[Xus]

Surdosage d'AAS ? Cool !!

 

[Befit690]

Ya une solution pour avoir plus payer moins le prix du pamplemousse il exagére en grand surface.

 

[gwad]

Ya une solution pour avoir plus payer moins le prix du pamplemousse il exagére en grand surface.

il te reste plus qu'a faire ta propre plantation de pamplemousse

 

[Befit690]

il te reste plus qu'a faire ta propre plantation de pamplemousse

Mdr j'ai deja pensé a cela en plus,cava etre difficile de faire poussé sa en ville.
Des pamplemousse au gaz d'échappement.