GiantMuscle
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Salut à tous,
Voila un article pour continuer sur les oraux et l'impact qu'ils peuvent avoir sur le foie.
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Un regard plus attentif sur la toxicité hépatique des stéroïdes
Auteur : M. Fischer
Un petit quiz ! Vrai ou faux?
1) Les stéroïdes alkylés 17-alpha sont plus difficiles à métaboliser pour le foie, il doit donc travailler plus fort pour les décomposer.
2) Tous les stéroïdes 17-alpha alkylés sont toxiques pour le foie.
3) Les stéroïdes non alkylés 17-alpha ne sont pas toxiques pour le foie.
Cela peut vous surprendre de savoir que tout ce qui précède est faux.
Lisez la suite pour savoir pourquoi.
C'est un fait bien connu que les stéroïdes alkylés 17-alpha sont toxiques pour le foie. Le degré de toxicité dépend de la personne que vous écoutez.
Les médias et de nombreux médecins pensent qu'ils sont mortels, alors que de nombreux «frères» en ligne pensent qu'ils sont pratiquement inoffensifs.
Il semble y avoir beaucoup de confusion sur le sujet, même par ceux qui sont bien lus sur le sujet des stéroïdes. La vérité est que cela dépend fortement de l'individu qui utilise le stéroïde, ainsi que du stéroïde utilisé; et la dose et la durée d'utilisation.
Espérons que nous pourrons dissiper certaines rumeurs et comprendre comment ces substances sont toxiques, ainsi que comment réduire ou prévenir la toxicité!
Effets toxiques
Quels sont les effets toxiques connus des stéroïdes oraux?
La cholestase intrahépatique est de loin la toxicité la plus fréquente. En général, la cholestase est la condition dans laquelle le flux biliaire est arrêté et, avec les anabolisants oraux, elle se produit dans le foie. Normalement, la bile est libérée dans l'intestin grêle où sa fonction principale est d'aider à l'absorption des graisses et des substances graisseuses. Cet arrêt empêche les sels biliaires d'être libérés dans le canal biliaire, provoquant une accumulation dans l'hépatocyte. Cette accumulation peut être toxique pour les hépatocytes au fil du temps.
La jaunisse, un jaunissement de la peau et des yeux, est liée à la cholestase. Cela se produit parce que la bilirubine (un produit de la dégradation des globules rouges) est normalement éliminée par la bile. Pendant la cholestase, cela s'accumule et produit une couleur jaunâtre dans la peau et les yeux, et est un signe révélateur que quelque chose de mauvais se passe. La jaunisse est une chose rare à voir sauf chez les nouveau-nés, et un professionnel de la santé doit être consulté si vous remarquez ces symptômes.
Le type de cholestase normalement observé lors de l'utilisation de stéroïdes oraux est cliniquement catégorisé comme «cholestase fade» car il n'y a pas d'inflammation accompagnant la cholestase. Ce type de cholestase est entièrement réversible à l'arrêt de l'agent incriminé.
En plus de la cholestase, d'autres effets toxiques rapportés sont la péliose hépatique et l'adénome hépatique. La péliose hépatique est la présence de cavités remplies de sang dans le foie. Il s'agit d'un événement rare, et la théorie est que la péliose hépatique résulte d'une obstruction de la sortie sanguine du foie à la jonction des sinusoïdes et des veines centrolobulaires.
Qu'est-ce qui cause cela? On pense qu'elle est liée à la cholestase, qui provoque la croissance (gonflement) des hépatocytes. Chez les utilisateurs de stéroides, l'obstruction peut être due au prolapsus des hépatocytes hyperplasiques dans la paroi veinulaire hépatique. C'est une bonne nouvelle car cela signifie que si la cholestase peut être évitée, la péliose hépatique peut l'être aussi.
L'adénome hépatique est mentionné à plusieurs reprises dans la littérature comme un effet possible de l'utilisation de stéroïdes oraux. La prévalence de cette maladie est extrêmement rare et ne semble se produire qu'après des mois ou des années d'utilisation continue. Elle est également très probablement associée à une cholestase prolongée. À mon avis, cela ne devrait pas être un problème à moins qu'un membre de votre famille ne l'ait obtenu à partir d'un stéroïde oral (y compris les pilules contraceptives), et le véritable objectif de la sécurité devrait être de prévenir la cholestase.
Anatomie et fonction du foie
Le foie a de nombreuses fonctions importantes dans le corps, mais ses fonctions pertinentes pour cet article comprennent le métabolisme et l'excrétion des médicaments, ainsi que la sécrétion de sels biliaires et de bicarbonate pour la digestion.
Lorsque la testostérone ingérée par voie orale est absorbée dans l'intestin grêle, elle est transportée vers le foie via la veine porte (La veine porte ou veine porte hépatique ( VPH ) est un vaisseau sanguin qui transporte le sang du tractus gastro-intestinal , de la vésicule biliaire , du pancréas et de la rate vers le foie .)
Ici, il est presque 100% métabolisé en un 17-céto stéroïde par l'enzyme 17-hydroxy stéroïde déshydrogénase. Cette réaction est très rapide et ce n'est que lorsque de grandes quantités de testostérone sont ingérées que le système enzymatique est saturé, ce qui permet à une partie de la testostérone de passer inchangée. D'autres réactions sont possibles comme la réduction du groupe cétone sur le carbone 3, mais celles-ci ne sont pas aussi importantes pour la toxicité du stéroïde.
Avec les stéroïdes 17-alpha alkylés, cette conversion d'un 17-hydroxy en un 17-céto stéroïde est empêchée. C'est la clé, et si vous vous souvenez de quelque chose de cet article, rappelez-vous les quelques phrases suivantes.
La principale différence entre les 17-aa et les stéroïdes réguliers est que l'on conserve un groupe hydroxyle 17 libre et on ne le fait pas, en passant par le foie. La raison pour laquelle le 17-aa est toxique est que l'hydroxyle libre peut être conjugué avec l'acide glucuronique, formant un 17-glucuronide en anneau D.
Ce n'est pas le stéroïde 17-aa qui est toxique pour le foie, mais plutôt son métabolite 17-glucuronide. Ce n'est donc pas que ces stéroïdes sont plus difficiles à métaboliser, mais plutôt la façon dont ils sont métabolisés les rend toxiques.
Ce fait vaut pour les androgènes ainsi que pour les œstrogènes, les stéroïdes 17-alpha alkylés et non 17-alpha alkylés. Permettez-moi de préciser que la dernière partie, les stéroïdes normaux seraient toxiques pour le foie s'ils n'étaient pas métabolisés en stéroïde 17-céto, il peut donc être plus correct de dire qu'ils sont potentiellement toxiques, mais qu'ils ne sont pas utilisés normalement. Une perfusion intraveineuse d'estradiol-17-glucuronide, de testostérone-17-glucuronide ou de dihydrotestostérone-17-glucuronide provoquerait une cholestase tout comme la méthyltestostérone ou l'éthinylestradiol par voie orale.
Alors qu'en est-il de l'oxandrolone supposément respectueux du foie?
L'extrait suivant résume pourquoi il est respectueux du foie:
Contrairement à d'autres stéroïdes C17alpha-alkylés administrés par voie orale, la nouvelle configuration chimique de l'oxandrolone confère une résistance au métabolisme hépatique ainsi qu'une activité anabolique marquée. De plus, l'oxandrolone ne semble pas présenter les effets hépatotoxiques graves (jaunisse, hépatite cholestatique, péliose hépatique, hyperplasies et néoplasmes) attribués aux SAA C17alpha-alkylés.
Je soutiens que sa résistance au métabolisme (17-glucuronidation) est la raison de son absence de toxicité.
Nous savons donc maintenant que les 17-glucuronides sont responsables de la toxicité hépatique. Voyons maintenant comment ils provoquent la cholestase. Le flux biliaire est régulé de deux manières; écoulement indépendant du sel biliaire et écoulement dépendant du sel biliaire.
L'écoulement indépendant des sels biliaires est un processus passif contrôlé principalement par les facteurs osmotiques glutathion et bicarbonate. Les mécanismes exacts ne sont pas connus, mais on sait que les niveaux de glutathion biliaire diminuent considérablement peu de temps après l'administration d'un stéroïde toxique.
Le glutathion hépatique total augmente, ce qui semble indiquer que le transport du glutathion vers la voie biliaire est altéré. Le transport du bicarbonate vers la bile est également altéré, mais il n'est pas dû à des transporteurs altérés, mais le gradient est plutôt diminué par un certain type de recaptage du bicarbonate. Ces processus se produisent rapidement et sont les premières toxicités observées.
Le flux dépendant des sels biliaires est un processus actif contrôlé par de nombreux transporteurs liés à la membrane. Plus précisément, les transporteurs de la cassette de liaison ATP (ABC) transportent les sels biliaires du sang vers l'hépatocyte (basolatéral), puis de l'hépatocyte vers la bile (caniliculaire). Le pompage des sels biliaires dans la bile est la principale force qui entraîne le flux biliaire, ce que nous voulons pour un fonctionnement normal.
Bien que les transporteurs basolatéraux et caniliculaires soient probablement impliqués dans la cholestase induite par les hormones, le plus examiné est la pompe d'exportation caniliculaire de sel biliaire (BSEP). Les glucuronides stéroïdiens oraux sont connus pour interagir avec la région promotrice du gène de ce transporteur et pour réprimer son expression. Outre la répression du gène, d'autres facteurs peuvent également diminuer la fonction BSEP.
Enfin, il y a la composante génétique. Il existe une grande variation génétique des transporteurs ABC au sein de la population. Certaines personnes courent un risque plus élevé de développer une cholestase que d'autres et, dans un proche avenir, il vous sera possible de déterminer les polymorphismes génétiques que vous avez dans vos transporteurs hépatiques. Cela devrait être une information très précieuse pour toute personne qui envisage de prendre un médicament potentiellement toxique pour le foie, quel qu'il soit. En attendant, la meilleure méthode pour déterminer si vous êtes à risque de problèmes cholestatiques est de vous tourner vers votre famille.
Dans cet article, nous avons exploré les spécificités de la façon dont les stéroïdes oraux provoquent un dysfonctionnement hépatique pouvant entraîner une toxicité.
Références
J Clin Gastroenterol 39, Supp. 2, avril 2005
Toxicol Lett. 1994 Dec; 74 (3): 221-33.
Médicaments. 2004; 64 (7): 725-50.
Histopathologie. 1977 juillet; 1 (4): 225-46.
Drug Metab Rev.1983; 14 (5): 1005-19.
J Pharmacol Exp Ther. 1981 juillet; 218 (1): 63-73.
Int J Sports Med (mai 1981): 2 (2): 101-5
Voila un article pour continuer sur les oraux et l'impact qu'ils peuvent avoir sur le foie.
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Un regard plus attentif sur la toxicité hépatique des stéroïdes
Auteur : M. Fischer
Un petit quiz ! Vrai ou faux?
1) Les stéroïdes alkylés 17-alpha sont plus difficiles à métaboliser pour le foie, il doit donc travailler plus fort pour les décomposer.
2) Tous les stéroïdes 17-alpha alkylés sont toxiques pour le foie.
3) Les stéroïdes non alkylés 17-alpha ne sont pas toxiques pour le foie.
Cela peut vous surprendre de savoir que tout ce qui précède est faux.
Lisez la suite pour savoir pourquoi.
C'est un fait bien connu que les stéroïdes alkylés 17-alpha sont toxiques pour le foie. Le degré de toxicité dépend de la personne que vous écoutez.
Les médias et de nombreux médecins pensent qu'ils sont mortels, alors que de nombreux «frères» en ligne pensent qu'ils sont pratiquement inoffensifs.
Il semble y avoir beaucoup de confusion sur le sujet, même par ceux qui sont bien lus sur le sujet des stéroïdes. La vérité est que cela dépend fortement de l'individu qui utilise le stéroïde, ainsi que du stéroïde utilisé; et la dose et la durée d'utilisation.
Espérons que nous pourrons dissiper certaines rumeurs et comprendre comment ces substances sont toxiques, ainsi que comment réduire ou prévenir la toxicité!
Effets toxiques
Quels sont les effets toxiques connus des stéroïdes oraux?
La cholestase intrahépatique est de loin la toxicité la plus fréquente. En général, la cholestase est la condition dans laquelle le flux biliaire est arrêté et, avec les anabolisants oraux, elle se produit dans le foie. Normalement, la bile est libérée dans l'intestin grêle où sa fonction principale est d'aider à l'absorption des graisses et des substances graisseuses. Cet arrêt empêche les sels biliaires d'être libérés dans le canal biliaire, provoquant une accumulation dans l'hépatocyte. Cette accumulation peut être toxique pour les hépatocytes au fil du temps.
La jaunisse, un jaunissement de la peau et des yeux, est liée à la cholestase. Cela se produit parce que la bilirubine (un produit de la dégradation des globules rouges) est normalement éliminée par la bile. Pendant la cholestase, cela s'accumule et produit une couleur jaunâtre dans la peau et les yeux, et est un signe révélateur que quelque chose de mauvais se passe. La jaunisse est une chose rare à voir sauf chez les nouveau-nés, et un professionnel de la santé doit être consulté si vous remarquez ces symptômes.
Le type de cholestase normalement observé lors de l'utilisation de stéroïdes oraux est cliniquement catégorisé comme «cholestase fade» car il n'y a pas d'inflammation accompagnant la cholestase. Ce type de cholestase est entièrement réversible à l'arrêt de l'agent incriminé.
En plus de la cholestase, d'autres effets toxiques rapportés sont la péliose hépatique et l'adénome hépatique. La péliose hépatique est la présence de cavités remplies de sang dans le foie. Il s'agit d'un événement rare, et la théorie est que la péliose hépatique résulte d'une obstruction de la sortie sanguine du foie à la jonction des sinusoïdes et des veines centrolobulaires.
Qu'est-ce qui cause cela? On pense qu'elle est liée à la cholestase, qui provoque la croissance (gonflement) des hépatocytes. Chez les utilisateurs de stéroides, l'obstruction peut être due au prolapsus des hépatocytes hyperplasiques dans la paroi veinulaire hépatique. C'est une bonne nouvelle car cela signifie que si la cholestase peut être évitée, la péliose hépatique peut l'être aussi.
L'adénome hépatique est mentionné à plusieurs reprises dans la littérature comme un effet possible de l'utilisation de stéroïdes oraux. La prévalence de cette maladie est extrêmement rare et ne semble se produire qu'après des mois ou des années d'utilisation continue. Elle est également très probablement associée à une cholestase prolongée. À mon avis, cela ne devrait pas être un problème à moins qu'un membre de votre famille ne l'ait obtenu à partir d'un stéroïde oral (y compris les pilules contraceptives), et le véritable objectif de la sécurité devrait être de prévenir la cholestase.
Anatomie et fonction du foie
Le foie a de nombreuses fonctions importantes dans le corps, mais ses fonctions pertinentes pour cet article comprennent le métabolisme et l'excrétion des médicaments, ainsi que la sécrétion de sels biliaires et de bicarbonate pour la digestion.
Lorsque la testostérone ingérée par voie orale est absorbée dans l'intestin grêle, elle est transportée vers le foie via la veine porte (La veine porte ou veine porte hépatique ( VPH ) est un vaisseau sanguin qui transporte le sang du tractus gastro-intestinal , de la vésicule biliaire , du pancréas et de la rate vers le foie .)
Ici, il est presque 100% métabolisé en un 17-céto stéroïde par l'enzyme 17-hydroxy stéroïde déshydrogénase. Cette réaction est très rapide et ce n'est que lorsque de grandes quantités de testostérone sont ingérées que le système enzymatique est saturé, ce qui permet à une partie de la testostérone de passer inchangée. D'autres réactions sont possibles comme la réduction du groupe cétone sur le carbone 3, mais celles-ci ne sont pas aussi importantes pour la toxicité du stéroïde.
Avec les stéroïdes 17-alpha alkylés, cette conversion d'un 17-hydroxy en un 17-céto stéroïde est empêchée. C'est la clé, et si vous vous souvenez de quelque chose de cet article, rappelez-vous les quelques phrases suivantes.
La principale différence entre les 17-aa et les stéroïdes réguliers est que l'on conserve un groupe hydroxyle 17 libre et on ne le fait pas, en passant par le foie. La raison pour laquelle le 17-aa est toxique est que l'hydroxyle libre peut être conjugué avec l'acide glucuronique, formant un 17-glucuronide en anneau D.
Ce n'est pas le stéroïde 17-aa qui est toxique pour le foie, mais plutôt son métabolite 17-glucuronide. Ce n'est donc pas que ces stéroïdes sont plus difficiles à métaboliser, mais plutôt la façon dont ils sont métabolisés les rend toxiques.
Ce fait vaut pour les androgènes ainsi que pour les œstrogènes, les stéroïdes 17-alpha alkylés et non 17-alpha alkylés. Permettez-moi de préciser que la dernière partie, les stéroïdes normaux seraient toxiques pour le foie s'ils n'étaient pas métabolisés en stéroïde 17-céto, il peut donc être plus correct de dire qu'ils sont potentiellement toxiques, mais qu'ils ne sont pas utilisés normalement. Une perfusion intraveineuse d'estradiol-17-glucuronide, de testostérone-17-glucuronide ou de dihydrotestostérone-17-glucuronide provoquerait une cholestase tout comme la méthyltestostérone ou l'éthinylestradiol par voie orale.
Alors qu'en est-il de l'oxandrolone supposément respectueux du foie?
L'extrait suivant résume pourquoi il est respectueux du foie:
Contrairement à d'autres stéroïdes C17alpha-alkylés administrés par voie orale, la nouvelle configuration chimique de l'oxandrolone confère une résistance au métabolisme hépatique ainsi qu'une activité anabolique marquée. De plus, l'oxandrolone ne semble pas présenter les effets hépatotoxiques graves (jaunisse, hépatite cholestatique, péliose hépatique, hyperplasies et néoplasmes) attribués aux SAA C17alpha-alkylés.
Je soutiens que sa résistance au métabolisme (17-glucuronidation) est la raison de son absence de toxicité.
Nous savons donc maintenant que les 17-glucuronides sont responsables de la toxicité hépatique. Voyons maintenant comment ils provoquent la cholestase. Le flux biliaire est régulé de deux manières; écoulement indépendant du sel biliaire et écoulement dépendant du sel biliaire.
L'écoulement indépendant des sels biliaires est un processus passif contrôlé principalement par les facteurs osmotiques glutathion et bicarbonate. Les mécanismes exacts ne sont pas connus, mais on sait que les niveaux de glutathion biliaire diminuent considérablement peu de temps après l'administration d'un stéroïde toxique.
Le glutathion hépatique total augmente, ce qui semble indiquer que le transport du glutathion vers la voie biliaire est altéré. Le transport du bicarbonate vers la bile est également altéré, mais il n'est pas dû à des transporteurs altérés, mais le gradient est plutôt diminué par un certain type de recaptage du bicarbonate. Ces processus se produisent rapidement et sont les premières toxicités observées.
Le flux dépendant des sels biliaires est un processus actif contrôlé par de nombreux transporteurs liés à la membrane. Plus précisément, les transporteurs de la cassette de liaison ATP (ABC) transportent les sels biliaires du sang vers l'hépatocyte (basolatéral), puis de l'hépatocyte vers la bile (caniliculaire). Le pompage des sels biliaires dans la bile est la principale force qui entraîne le flux biliaire, ce que nous voulons pour un fonctionnement normal.
Bien que les transporteurs basolatéraux et caniliculaires soient probablement impliqués dans la cholestase induite par les hormones, le plus examiné est la pompe d'exportation caniliculaire de sel biliaire (BSEP). Les glucuronides stéroïdiens oraux sont connus pour interagir avec la région promotrice du gène de ce transporteur et pour réprimer son expression. Outre la répression du gène, d'autres facteurs peuvent également diminuer la fonction BSEP.
Enfin, il y a la composante génétique. Il existe une grande variation génétique des transporteurs ABC au sein de la population. Certaines personnes courent un risque plus élevé de développer une cholestase que d'autres et, dans un proche avenir, il vous sera possible de déterminer les polymorphismes génétiques que vous avez dans vos transporteurs hépatiques. Cela devrait être une information très précieuse pour toute personne qui envisage de prendre un médicament potentiellement toxique pour le foie, quel qu'il soit. En attendant, la meilleure méthode pour déterminer si vous êtes à risque de problèmes cholestatiques est de vous tourner vers votre famille.
Dans cet article, nous avons exploré les spécificités de la façon dont les stéroïdes oraux provoquent un dysfonctionnement hépatique pouvant entraîner une toxicité.
Références
J Clin Gastroenterol 39, Supp. 2, avril 2005
Toxicol Lett. 1994 Dec; 74 (3): 221-33.
Médicaments. 2004; 64 (7): 725-50.
Histopathologie. 1977 juillet; 1 (4): 225-46.
Drug Metab Rev.1983; 14 (5): 1005-19.
J Pharmacol Exp Ther. 1981 juillet; 218 (1): 63-73.
Int J Sports Med (mai 1981): 2 (2): 101-5
