killsim
Well-Known Member
Comme promis voici un gros thread sur le fonctionnement des anabolisants de la cellule, des récepteurs androgene à l'adn jusqu'a la synthèse de nouvelles protéines.
Alors les androgenes sont des hormones stéroïdes qui vont être synthétisé a partir du cholestérol comme je l'ai expliqué dans un précédent poste, au niveau des testicules en majorité mais aussi en petite quantités par les glandes surrénales.
La testostérone est par la suite converti en métabolite, la dht mais aussi en oestrogene selon la quantité.
L'action des androgene au niveau de la cellule ca se passe via ce que l'on appelle un récepteur androgene , c'est une protéine de la super famille des récepteurs nucléaires.
Leur rôle à ces récepteurs est de permettre, via le signal d'une hormone ( grossièrement hein) , la modulation de l'expression d'une gêne cible ( gene qui active la synthèse des protéines )
On dit aussi qu'ils sont des facteurs de transcription inductible.
La testostérone ou la dht va alors se fixer a ce récepteurs androgene ( on appelle d'ailleurs les hormones qui se fixe a un récepteurs des ligand )
Il faut savoir que l'action du récepteur androgene va tout le temps être modulée par interaction avec d'autres protéines.
Il va être couplé à ce que l'on appelle des co régulateurs.Ces protéines ( je parle des co régulateurs ici) elles ont un rôle à jouer dans la stabilité du récepteur mais aussi dans son affinité avec ses différents ligand, sa translocation nucléaire ( passage de molécule du du cytoplasme vers le noyau et inversement ) , ils vont donc contribuer au contrôle de l'activité du récepteur androgene.
Au niveau de la testostérone il faut savoir qu'elle agit en interaction avec l'igf 1 pour la synthèse musculaire ( vous allez voir a quel point le rôle de l'igf 1 est extrêmement important pour la croissance musculaire contrairement la gh, la gh elle stimule la production d'igf 1, c'est l'igf 1 qui a un très gros rôle dans tout ca )
Les études ont montré que la testostérone avait un effet positif sur la production d'ARNm d'igf 1 et un effet négatif sur la protéine inhibitrice igfbp4
Ajouté à cela également l'effet anti glucocorticoids de la testostérone qui participe à l'effet anabolisant.
Des études montrent également que les androgene peuvent participer à inhiber l'expression du gène de la myostatine que vous connaissez si bien.
Le recepteur androgene vont donc en gros se lié à l'adn pour contrôler l'expression des gene cibles qui sont impliqué dans plusieurs fonctions essentielle telles que le développent, la reproduction, le métabolisme
Pour info il existe plusieurs recepteur nucléaire different et pour une majorité d'entre eux on ne connait pas encore le ligand associé , c'est pour vous dire à quel point plus on avance dans la recherche plus on se rend compte de l'incroyable complexité du corps humain.
Vous avez aussi bien sur des récepteurs androgene, des récepteurs de glucocorticoids, des recepteur de la progestérone etc..
Comme vous voyez dans le schéma , la testostérone ou la dht rentre dans la cellule puis va se lier au recepteur androgene qui se trouve dans le cytoplasme, à ce stade la , le recepteur androgene est lié à ce qu'on appelle une protéine chaperonne (protéines de choc thermique hsp) , c'est un co régulateur dont je vous ai parlé plus haut qui participe donc à la stabilité du recepteur, une fois l'androgene lié à au recepteur , la protéine chaperonne se détache du RA ( recepteur androgene) , ainsi le RA va migrer vers le noyau de la cellule.
( je ne détaille pas la façon dont le ra va rentrer dans le noyau en passant par les pores nucléaires etc ca sera trop long )
Arrivé dans le noyau il se lie à l'adn au niveau des séquences cibles , c'est l'étape du recrutement de l'ARN polymérase II, de co facteur et d'autre phénomène de transcription de base
Une fois cela, le recepteur peut revenir vers le cytoplasme et de nouveau se lier a un androgene c'est un cycle qui se répète .
Les RA joue donc un rôle de facteur de transcription au niveau de l'adn.
Tout ce processus est estimé entre une et plusieurs heures pour info.
IGF 1
Il induit l'hypertrophie musculaire en augmentant la taille des myotubes et la synthèse protéique, il augmente également la glycolyse anaérobies, il inhibe la dégradation protéique et supprime l'expression de deux ligases (enzymes si vous voulez ) relatives a l'atrophie du muscles : murf 1 et atrogine 1
Il va stimuler la prolifération et la différentiation des cellules musculaires mais également augmente le potentiel de différentiation des cellules satellites.
Il a également d'autres rôles, d'autres isoforme qui eux ont aussi un rôle , igf 2 également, je m'arrête la pour igf 1.
L'inflammation
Il faut savoir qu'elle est essentielle à la régénération musculaire, le facteur de nécrose tumorale, TNFalpha a un double rôle dans la régénération musculaire : il active les cellule satellites pour qu'elles entrent dans le cycle cellulaire et il leur permet ( aux cellules satellites) de proliférer.
On aussi interleukine 6 ( une cytokine pro inflammatoire, molécule responsable de l'inflammation ) qui peut induire une protéolyse ( destruction) des myofibre endommagé et en meme temps être aussi un signal de prolifération de cellules satellites.
Pourquoi je vous parle de ca ? parce que de nombreuse personnes utilisent dans le cas de certaines douleurs rhumatisme etc.. des inhibiteur de tnf alpha et d'autre médicaments qui réduisent la douleurs en inhibant des cytokine pro inflammatoire, certe ca réduit la douleurs , mais ca entrave également la synthèse des protéines donc réfléchissez a deux fois quand vous prenez des anti inflammatoire et autres médicaments quand vous avez une fievre ou une petite douleurs.
La voie mTOR ( je vais parler ici de mTORC1 pas de MTORC2)
Elle participe à la régulation de la traduction, de la croissance et de la prolifération des cellules , mTORC est régulé par différents facteurs de croissance dont l'igf 1 , mais aussi les acide aminés le glucose et le stress également.
Igf 1 ou d'autre facteurs mécaniques vont activer PI3K (phosphoinositide 3-kinase, une enzyme), qui à son tour, active des kinases-cibles impliquées dans la croissance cellulaire.
PI3K va activer une kinase akt, akt va inhiber l'activité TSC1 et TSC2
TSC1 et TSC2 sont des régulateurs NEGATIF de mtor ( et donc de la croissance musculaire vu que mtorc active la croissance )
La phosphorylation ( ajout groupe phosphate ) d'akt va permettre d'inhiber l'activité de la protéine GAP (guanosine activating protein), ce qui va permettre à la protéine Rheb (Ras homologue enriched in brain) d’être activée dans sa forme liée à une GTP (guanosine triphosphate protein).
Rheb liée à GTP va permettre d'activer mTOR
Une surexpression de Rheb conduit à une augmentation de l’activité de mTOR, qui va conduire à une augmentation des synthèses protéiques et donc hypertrophie
en plus de la voie PI3K/Akt/mTOR, mTOR peut être activée par l’augmentation de la disponibilité en acides aminés et/ou l’exercice de musculation.Notamment la leucine , en grosse quantité elle permet d'activer mTOR a l'aide de plusieurs kinases ( vous comprenez maintenant l'intérêt du surdosage de leucine )
Les deux principales cibles de mTORC1, dans l’initiation de la traduction des ARNm en protéines( la traduction en gros ca va être la synthèse des protéines par le ribosomes a partir d'une information génétique contenu dans l'arn messager), sont 4E-BP1 (Eukaryotic initiation factor 4E Binding Protein) et p70S6K1 (ribosomal S6 kinase)
La phosphorylation de eif4ebp1 par mTOR ca va dissocier 4ebp1 de elf4e, elf4e va conduire à la liaison de eif4a et eif4E avec eif4g , pour former elf4f, ce dernier représenté la première étape pour la traduction des arnm.
De plus, mTOR active p70S6K par phosphorylation. Une fois activé, p70S6K phosphoryle la protéine ribosomale S6, qui va conduire à la traduction d’ARNm en protéines.
Je m'arrête la pour mTOR on peut encore pousser encore plus loin bien sur.
Je rajouterai également par la suite du contenu sur l'insuline et son rôle dans la synthèse, je parlerai aussi plus tard de la régulation à la hausse ou a la baisse des récepteurs androgene par la testostérone ( downregulation/upregulation)
j'ai mis les schémas associé
je n'ai pas mis d'études , flemme, mais chacun des phénomènes physiologiques que j'ai décris sont prouvés par des études scientifiques, si ca intéresse quelqu'un venez en pv je vous donnerai les études.
Alors les androgenes sont des hormones stéroïdes qui vont être synthétisé a partir du cholestérol comme je l'ai expliqué dans un précédent poste, au niveau des testicules en majorité mais aussi en petite quantités par les glandes surrénales.
La testostérone est par la suite converti en métabolite, la dht mais aussi en oestrogene selon la quantité.
L'action des androgene au niveau de la cellule ca se passe via ce que l'on appelle un récepteur androgene , c'est une protéine de la super famille des récepteurs nucléaires.
Leur rôle à ces récepteurs est de permettre, via le signal d'une hormone ( grossièrement hein) , la modulation de l'expression d'une gêne cible ( gene qui active la synthèse des protéines )
On dit aussi qu'ils sont des facteurs de transcription inductible.
La testostérone ou la dht va alors se fixer a ce récepteurs androgene ( on appelle d'ailleurs les hormones qui se fixe a un récepteurs des ligand )
Il faut savoir que l'action du récepteur androgene va tout le temps être modulée par interaction avec d'autres protéines.
Il va être couplé à ce que l'on appelle des co régulateurs.Ces protéines ( je parle des co régulateurs ici) elles ont un rôle à jouer dans la stabilité du récepteur mais aussi dans son affinité avec ses différents ligand, sa translocation nucléaire ( passage de molécule du du cytoplasme vers le noyau et inversement ) , ils vont donc contribuer au contrôle de l'activité du récepteur androgene.
Au niveau de la testostérone il faut savoir qu'elle agit en interaction avec l'igf 1 pour la synthèse musculaire ( vous allez voir a quel point le rôle de l'igf 1 est extrêmement important pour la croissance musculaire contrairement la gh, la gh elle stimule la production d'igf 1, c'est l'igf 1 qui a un très gros rôle dans tout ca )
Les études ont montré que la testostérone avait un effet positif sur la production d'ARNm d'igf 1 et un effet négatif sur la protéine inhibitrice igfbp4
Ajouté à cela également l'effet anti glucocorticoids de la testostérone qui participe à l'effet anabolisant.
Des études montrent également que les androgene peuvent participer à inhiber l'expression du gène de la myostatine que vous connaissez si bien.
Le recepteur androgene vont donc en gros se lié à l'adn pour contrôler l'expression des gene cibles qui sont impliqué dans plusieurs fonctions essentielle telles que le développent, la reproduction, le métabolisme
Pour info il existe plusieurs recepteur nucléaire different et pour une majorité d'entre eux on ne connait pas encore le ligand associé , c'est pour vous dire à quel point plus on avance dans la recherche plus on se rend compte de l'incroyable complexité du corps humain.
Vous avez aussi bien sur des récepteurs androgene, des récepteurs de glucocorticoids, des recepteur de la progestérone etc..
Comme vous voyez dans le schéma , la testostérone ou la dht rentre dans la cellule puis va se lier au recepteur androgene qui se trouve dans le cytoplasme, à ce stade la , le recepteur androgene est lié à ce qu'on appelle une protéine chaperonne (protéines de choc thermique hsp) , c'est un co régulateur dont je vous ai parlé plus haut qui participe donc à la stabilité du recepteur, une fois l'androgene lié à au recepteur , la protéine chaperonne se détache du RA ( recepteur androgene) , ainsi le RA va migrer vers le noyau de la cellule.
( je ne détaille pas la façon dont le ra va rentrer dans le noyau en passant par les pores nucléaires etc ca sera trop long )
Arrivé dans le noyau il se lie à l'adn au niveau des séquences cibles , c'est l'étape du recrutement de l'ARN polymérase II, de co facteur et d'autre phénomène de transcription de base
Une fois cela, le recepteur peut revenir vers le cytoplasme et de nouveau se lier a un androgene c'est un cycle qui se répète .
Les RA joue donc un rôle de facteur de transcription au niveau de l'adn.
Tout ce processus est estimé entre une et plusieurs heures pour info.
IGF 1
Il induit l'hypertrophie musculaire en augmentant la taille des myotubes et la synthèse protéique, il augmente également la glycolyse anaérobies, il inhibe la dégradation protéique et supprime l'expression de deux ligases (enzymes si vous voulez ) relatives a l'atrophie du muscles : murf 1 et atrogine 1
Il va stimuler la prolifération et la différentiation des cellules musculaires mais également augmente le potentiel de différentiation des cellules satellites.
Il a également d'autres rôles, d'autres isoforme qui eux ont aussi un rôle , igf 2 également, je m'arrête la pour igf 1.
L'inflammation
Il faut savoir qu'elle est essentielle à la régénération musculaire, le facteur de nécrose tumorale, TNFalpha a un double rôle dans la régénération musculaire : il active les cellule satellites pour qu'elles entrent dans le cycle cellulaire et il leur permet ( aux cellules satellites) de proliférer.
On aussi interleukine 6 ( une cytokine pro inflammatoire, molécule responsable de l'inflammation ) qui peut induire une protéolyse ( destruction) des myofibre endommagé et en meme temps être aussi un signal de prolifération de cellules satellites.
Pourquoi je vous parle de ca ? parce que de nombreuse personnes utilisent dans le cas de certaines douleurs rhumatisme etc.. des inhibiteur de tnf alpha et d'autre médicaments qui réduisent la douleurs en inhibant des cytokine pro inflammatoire, certe ca réduit la douleurs , mais ca entrave également la synthèse des protéines donc réfléchissez a deux fois quand vous prenez des anti inflammatoire et autres médicaments quand vous avez une fievre ou une petite douleurs.
La voie mTOR ( je vais parler ici de mTORC1 pas de MTORC2)
Elle participe à la régulation de la traduction, de la croissance et de la prolifération des cellules , mTORC est régulé par différents facteurs de croissance dont l'igf 1 , mais aussi les acide aminés le glucose et le stress également.
Igf 1 ou d'autre facteurs mécaniques vont activer PI3K (phosphoinositide 3-kinase, une enzyme), qui à son tour, active des kinases-cibles impliquées dans la croissance cellulaire.
PI3K va activer une kinase akt, akt va inhiber l'activité TSC1 et TSC2
TSC1 et TSC2 sont des régulateurs NEGATIF de mtor ( et donc de la croissance musculaire vu que mtorc active la croissance )
La phosphorylation ( ajout groupe phosphate ) d'akt va permettre d'inhiber l'activité de la protéine GAP (guanosine activating protein), ce qui va permettre à la protéine Rheb (Ras homologue enriched in brain) d’être activée dans sa forme liée à une GTP (guanosine triphosphate protein).
Rheb liée à GTP va permettre d'activer mTOR
Une surexpression de Rheb conduit à une augmentation de l’activité de mTOR, qui va conduire à une augmentation des synthèses protéiques et donc hypertrophie
en plus de la voie PI3K/Akt/mTOR, mTOR peut être activée par l’augmentation de la disponibilité en acides aminés et/ou l’exercice de musculation.Notamment la leucine , en grosse quantité elle permet d'activer mTOR a l'aide de plusieurs kinases ( vous comprenez maintenant l'intérêt du surdosage de leucine )
Les deux principales cibles de mTORC1, dans l’initiation de la traduction des ARNm en protéines( la traduction en gros ca va être la synthèse des protéines par le ribosomes a partir d'une information génétique contenu dans l'arn messager), sont 4E-BP1 (Eukaryotic initiation factor 4E Binding Protein) et p70S6K1 (ribosomal S6 kinase)
La phosphorylation de eif4ebp1 par mTOR ca va dissocier 4ebp1 de elf4e, elf4e va conduire à la liaison de eif4a et eif4E avec eif4g , pour former elf4f, ce dernier représenté la première étape pour la traduction des arnm.
De plus, mTOR active p70S6K par phosphorylation. Une fois activé, p70S6K phosphoryle la protéine ribosomale S6, qui va conduire à la traduction d’ARNm en protéines.
Je m'arrête la pour mTOR on peut encore pousser encore plus loin bien sur.
Je rajouterai également par la suite du contenu sur l'insuline et son rôle dans la synthèse, je parlerai aussi plus tard de la régulation à la hausse ou a la baisse des récepteurs androgene par la testostérone ( downregulation/upregulation)
j'ai mis les schémas associé
je n'ai pas mis d'études , flemme, mais chacun des phénomènes physiologiques que j'ai décris sont prouvés par des études scientifiques, si ca intéresse quelqu'un venez en pv je vous donnerai les études.
